Utama >> PENJAGAAN MATA >> Mendiagnosis dan Mengurus Neuromyelitis Optica

Mendiagnosis dan Mengurus Neuromyelitis Optica

US Pharm . 2023;48(1):HS-2-HS-9.





ABSTRAK: Neuromyelitis optica (NMO) ialah gangguan autoimun sistem saraf pusat yang menyasarkan saraf optik dan saraf tunjang, masing-masing mengakibatkan neuritis optik dan mielitis. Gangguan spektrum neuromyelitis optica telah menganggarkan kelaziman di seluruh dunia dan purata insiden tahunan 1-5/100,000 dan 1/770,000, masing-masing. Disebabkan corak relaps dan remisi, NMO mungkin sukar untuk dibezakan daripada multiple sclerosis. NMO lebih kerap memberi kesan kepada wanita, merangkumi kira-kira 90% kes, dan biasanya berlaku lebih banyak pada orang kulit hitam dan Asia Timur di negara Barat. Gejala mungkin terdiri daripada sakit, usus dan disfungsi pundi kencing, keletihan, gangguan kognitif, dan gangguan psikiatri. Rawatan terdiri daripada pengurusan ubat untuk kambuh akut dan terapi simptomatik dan penyelenggaraan untuk pencegahan kambuh. Pada masa ini hanya terdapat tiga ubat yang diluluskan oleh FDA untuk NMO.



Neuromyelitis optica (NMO) ialah gangguan autoimun keradangan yang menyahmielin sistem saraf pusat (CNS) yang kronik yang menjejaskan kedua-dua saraf tunjang (myelitis) dan saraf optik (neuritis optik). NMO pertama kali diterangkan oleh Eugene Devic dan pelajarnya Fernand Gault, oleh itu NMO juga dirujuk sebagai penyakit Devic. 1-3 Dengan pemahaman yang lebih baik tentang penyakit ini, pengesanannya dan kriteria diagnostik terkini, istilah baru yang lebih luas telah dicipta sebagai gangguan spektrum neuromyelitis optica (NMOSD), yang merangkumi bentuk yang lebih ketat, seperti neuritis optik berulang dan mielitis melintang yang berulang. 3.4 NMO/NMOSD mengakibatkan serangan berulang yang boleh menyebabkan hilang upaya yang teruk, buta dan lumpuh. 5.6 Gejala boleh dikumpulkan sebagai penglihatan (buta), motor (kekejangan/kejang/lumpuh) dan/atau disfungsi deria (sakit neuropatik, disfungsi usus dan pundi kencing, dan disfungsi seksual), dan gangguan psikiatri atau kognitif. 7

Insiden dan kelaziman NMO mungkin berbeza mengikut lokasi, jantina dan etnik. NMO/NMOSD lebih kerap berlaku pada wanita berbanding lelaki, pada nisbah 9:1, dengan purata umur bermula kira-kira 40 tahun. 2,8,9 Individu etnik Afrika mempunyai prevalens dan insiden tertinggi berbanding dengan orang etnik kulit putih. 10 Di samping itu, orang Afrika Amerika dan Asia biasanya mempunyai purata umur permulaan yang lebih rendah berbanding dengan orang kulit putih. Individu berketurunan Afrika mempunyai risiko kecacatan dan kadar kematian yang lebih tinggi berbanding dengan etnik lain. 1.11 NMOSD telah menganggarkan kelaziman di seluruh dunia dan purata insiden tahunan 1-5/100,000 dan 1/770,000, masing-masing. 12 Memandangkan NMOSD menyebabkan hilang upaya yang teruk dengan tempoh serangan atau berulang, kos hospital, pejabat doktor dan farmasi adalah besar. Purata kos penjagaan kesihatan semua sebab di kalangan pesakit dengan NMO/NMOSD ialah $60,599 setahun, dengan kos tahunan berulang sebanyak $10,070 setiap pesakit. 13 Oleh itu adalah menjadi harapan bahawa ubat-ubatan yang boleh mencegah kambuh akan mengurangkan kemasukan ke hospital, lawatan pesakit luar, dan kos rawatan. Walaupun NMO/NMOSD boleh ditemui pada kanak-kanak, skop artikel ini adalah diagnosis dan pengurusan pada orang dewasa.

Etiologi dan Patofisiologi

Disebabkan persamaannya dengan multiple sclerosis (MS), pengenalpastian autoantibodi patogen menjadi peristiwa penting dalam NMO/NMOSD, dan penyakit itu tidak lagi dianggap sebagai subtipe atau varian kepada MS. 3.14 (Lihat JADUAL  1. ) Untuk mendapatkan gambaran tentang patogenesis NMO/NMOSD, pemahaman yang betul tentang beberapa peranan dan tanggungjawab utama neuron, astrocytes, penghalang darah-otak (BBB), aquaporin 4 (AQP-4), limfosit, antibodi aquaporin 4 (AQP). -4 Abs), sistem pelengkap, dan interleukin (IL) adalah penting. Di samping itu, myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) telah menjadi sasaran dalam patogenesis NMO. 14 Neuron atau sel saraf bertanggungjawab untuk arahan motor kepada otot dan untuk menghantar impuls elektrik. lima belas









Astrocytes membantu membangunkan dan mengekalkan neuron di tempatnya, mencipta sinaps, merangsang pembaikan tisu saraf, dan membantu dengan pembentukan dan penyelenggaraan BBB. 16.17 BBB adalah penghalang antara saluran darah otak dan tisu otak, menghalang laluan bakteria, virus, dan sel imun daripada memasuki CNS, menghalang kerosakan otak. 18.19 AQP-4 ialah protein air yang bertanggungjawab untuk pengangkutan air otak, penghijrahan sel, dan homeostasis sel yang terdapat dalam saraf optik, otak dan saraf tunjang. AQP-4 disetempatkan kepada proses kaki astrosit yang bersempadan dengan BBB dan menyumbang kepada pengangkutan air merentasi BBB. 1.20 Limfosit adalah sejenis sel darah putih. Bentuk utama limfosit ialah B-limfosit (sel-B) dan T-limfosit (sel-T). Sel B bertanggungjawab untuk penghasilan antibodi, manakala sel T membunuh sel tumor dan membantu mengawal tindak balas imun. 21.22

Sel B mengekspresikan reseptor antigen pembezaan kelompok (CD) pada permukaan selnya. Pengikatan bahan asing atau toksin, yang dikenali sebagai antigen, kepada reseptor antigen CD membawa kepada pengaktifan sel B. Selepas pengaktifan sel B, plasmablas terbentuk. 23 Plasmablas ialah sel darah belum matang daripada sel plasma yang boleh merembeskan antibodi, seperti AQP-4 Abs. 24 Pengikatan AQP-4 Abs, khususnya subjenis immunoglobulin G (IgG) kepada reseptor AQP-4 dalam astrosit, boleh menyebabkan penurunan fungsi BBB, membolehkan AQP-4 Abs melintasi BBB, mengakibatkan penyakit. 1-3.14 Di samping itu, pengikatan AQP-4 Abs kepada reseptor AQP-4 boleh menyebabkan pengaktifan lata pelengkap dan menyebabkan kerosakan astrocytic. Dalam sesetengah keadaan, perubahan yang bergantung kepada pelengkap boleh menggalakkan penjanaan semula saraf, pembaikan tisu dan penyembuhan. Walau bagaimanapun, dalam keadaan lain, disregulasi lata pelengkap membawa kepada keradangan kronik, kesakitan yang berterusan, dan disfungsi saraf.



Terdapat tiga laluan sistem pelengkap: klasik, alternatif dan lektin. Ketiga-tiga laluan bertumpu untuk menghasilkan kompleks biasa C3 convertase, membelah komponen C3 sistem kepada C3a dan C3b. C3b boleh membantu membentuk C5 convertase, yang akhirnya membelah C5 kepada C5a dan C5b. C5b membawa kepada kompleks serangan membran (MAC), dan C5a membawa kepada anafilatoksin, dengan kedua-dua MAC dan anafilatoksin masing-masing menyebabkan kecederaan sel dan pengeluaran mediator proinflamasi. 3,4,8,14,25 Sebagai tindak balas kepada keradangan, IL, sejenis sitokin, dirembeskan daripada leukosit (sel darah putih termasuk limfosit). IL-6 terlibat dalam survival plasmablast dan gangguan BBB, antara fungsi lain. 1,8,25

Secara ringkasnya, pengaktifan sel B berlaku melalui pengikatan antigen kepada reseptor antigen CD. Sel B, melalui pelbagai mekanisme, menghasilkan antibodi seperti AQP-4 Abs. Antibodi ini boleh membawa kepada pengeluaran IL dan induksi lata pelengkap akhirnya menyebabkan kerosakan astrocytic. Sebaik sahaja astrocyte rosak, ia tidak lagi dapat menyokong BBB dan neuron, dengan itu membawa kepada demielinasi neuron dan kerosakan BBB. Oleh itu, perencatan pengeluaran sel B, induksi laluan pelengkap dan/atau rembesan IL adalah cara penting untuk mencegah kerosakan astrocytic dan disfungsi BBB. Mekanisme lain kepada patofisiologi NMOSD ialah MOG, yang terdapat pada oligodendrocyte sarung myelin. Sarung myelin membantu melindungi sel-sel saraf. Antibodi MOG (MOG-Abs) boleh merosakkan myelin (demyelination), dengan itu menghalang impuls elektrik daripada menghantar dengan cepat dan cekap. 1,2

Diagnosis dan Manifestasi Klinikal

Pemahaman tentang NMO/NMOSD telah berkembang sepanjang tahun. Ia dianggap bahawa ia adalah varian MS, yang boleh meniru NMO/NMOSD, tetapi dengan pengenalan AQP-4, ia dikenali sebagai penyakit tersendiri dan boleh digunakan untuk membantu membezakannya daripada MS klasik. 4,26,27 Di samping itu, nama dan diagnosis telah berkembang sejak kriteria pertama pada tahun 1999 dan semakan pada tahun 2006 hingga kini kriteria terkini yang ditubuhkan pada tahun 2015. Pada tahun 2007, istilah NMOSD telah dicipta untuk memasukkan seropositivity AQP-4. 14 Kriteria diagnostik NMO sebelum ini memerlukan penglibatan saraf optik dan saraf tunjang tanpa manifestasi otak atau penyakit. Untuk mengambil kira penglibatan CNS yang lebih terhad atau lebih meluas, kriteria baharu bukan sahaja termasuk positif AQP-4 tetapi juga kini sindrom otak. Istilah NMOSD yang lebih luas boleh merangkumi NMO bersama-sama dengan bentuk lain, seperti neuritis optik berulang, mielitis melintang dan beberapa pembentangan ensefalitis. 3,4,14 Kini NMOSD boleh dibahagikan kepada jenis berikut: NMOSD dengan AQP4-IgG (NMOSD-AQP4) dan NMOSD tanpa AQP4-IgG atau dengan status AQP4-IgG yang tidak diketahui. 4 Kriteria diagnostik terkini ini adalah daripada Panel Antarabangsa untuk Diagnosis NMO (lihat JADUAL 2 ). 28 Kriteria yang dikemas kini ini telah membantu dalam pengesanan awal dan penambahbaikan dalam hasil penyakit. Seropositivity dengan AQP-4 Abs menyumbang sehingga 90% daripada kes NMO. MOG-Abs menyumbang kira-kira 42% daripada pesakit NMOSD yang seronegatif untuk AQP-4. satu









Terdapat banyak penyakit radang, neoplastik dan berjangkit yang boleh melibatkan CNS dan meniru NMO/NMOSD. 9 Walau bagaimanapun, AQP-4 Ab ialah autoantibodi khusus penyakit kepada NMO/NMOSD dan jarang ditemui dalam keadaan neurologi yang lain. Sebagai sebahagian daripada kriteria diagnosis, penentuan status AQP-4 Abs diperlukan apabila tersedia dan penggunaan ujian yang sesuai adalah penting. Ujian AQP-4 Abs boleh meramalkan prognosis jangka panjang serta tindak balas terapeutik. Imunofluoresensi tidak langsung (IIF), ujian imunosorben berkaitan enzim (ELISA), ujian berasaskan sel (CBA), dan ujian sitometri aliran (FACS-assay) digunakan untuk pengesanan tahap antibodi.



CBA amat disyorkan berdasarkan kriteria diagnostik konsensus antarabangsa 2015. IIF adalah ujian pertama untuk mengenal pasti NMO-IgG dan boleh berguna sebagai alat pemeriksaan untuk pelbagai antibodi pada kos yang agak rendah. ELISA mempunyai ketepatan yang agak rendah berbanding dengan yang lain. Terdapat dua jenis CBA, langsung dan awalan. CBA langsung mempunyai ketepatan yang lebih tinggi berbanding CBA tetap tetapi memerlukan lebih banyak kepakaran, yang mungkin mengehadkan penggunaannya berbanding CBA tetap yang lebih meluas dan mudah digunakan. Jika salah satu daripada dua keputusan CBA tidak sepadan dengan tanda dan gejala klinikal atau radiologi, disyorkan untuk menguji semula sampel dengan yang lain. Dalam sesetengah kes, ujian FACS boleh menghasilkan sensitiviti yang lebih tinggi daripada CBA dan membekalkan CBA tetap atau CBA langsung. Ujian FACS juga boleh berfaedah kerana ia boleh menghasilkan keputusan kuantitatif dan diskriminator cutoff. 1.9

Pengurusan

Gambaran Keseluruhan Rawatan

Terdapat pelbagai pendekatan semasa mengurus atau merawat pesakit dengan NMO/NMOSD yang mungkin termasuk terapi gejala, pengurusan kambuh akut dan penyelenggaraan jangka panjang dengan terapi imunosupresif. Terapi simtomatik melibatkan merawat sebarang kesakitan; keletihan; usus/pundi kencing, disfungsi kognitif atau seksual; dan kekejangan. Pengurusan akut kambuh melibatkan terapi dengan kortikosteroid dan pertukaran plasma (PLEX). Walau bagaimanapun, kira-kira 90% pesakit akhirnya boleh kambuh dan/atau menunjukkan hilang upaya kekal. Oleh itu, pengurusan jangka panjang simptom yang melibatkan imunoterapi adalah amat penting dalam menguruskan NMO/NMOSD, memandangkan ketidakupayaan berkaitan kambuh semula, prognosis yang buruk, dan risiko kematian yang tinggi dalam pesakit yang tidak dirawat. 5.29 Kajian terkini mencadangkan permulaan segera imunoterapi jangka panjang sebaik sahaja diagnosis NMO/NMOSD ditentukan. Terdapat tiga ejen antibodi monoklonal yang baru-baru ini mendapat kelulusan FDA untuk pengurusan NMO/NMOSD. Rituximab, ejen anti-CD20 yang diluluskan pada tahun 1997, mempunyai bukti paling kukuh untuk menyokong penggunaannya, manakala mycophenolate mempunyai pengurangan yang setanding dalam kadar kambuh mutlak dan skor Skala Status Hilang Upaya (EDSS) Diperluas. 30









Gejala dan Pemulihan

Sesetengah simptom yang dialami dalam NMO/NMOSD adalah berkaitan dengan kesakitan, kekakuan, keletihan, gejala pundi kencing dan usus, disfungsi seksual, kekejangan dan keadaan neuropsikiatri. 7 Kesakitan sangat menjejaskan kualiti hidup, dengan kesakitan yang mempunyai prevalens lebih daripada 80% dalam NMO/NMOSD. Sindrom kesakitan yang dialami boleh menjadi sindrom kesakitan neuropatik, nosiseptif, dan/atau campuran. Kesakitan yang berkaitan dengan NMO/NMOSD boleh menjadi kronik apabila penyakit itu berkembang atau boleh berkembang semasa kambuh akut. 31 Keletihan dalam NMO/NMOSD menjejaskan kualiti hidup, kemurungan, kualiti tidur dan keamatan kesakitan, yang bertambah teruk dengan keterukan keletihan yang tinggi. 32 Gejala saluran kencing yang lebih rendah berlaku dalam kira-kira 80% kes NMO/NMOSD di mana mereka mungkin mengalami kekerapan, inkontinensia mendesak dan tekanan, nokturia, pengekalan kencing dan pemindahan yang tidak lengkap. Simptom saluran kencing bawah yang paling biasa ialah pengekalan kencing. 33 Seperti banyak gangguan neurologi lain, disfungsi seksual adalah perkara biasa. Disfungsi seksual adalah perkara biasa pada wanita, manakala kajian menunjukkan disfungsi erektil bersama-sama dengan ejakulasi pramatang adalah perkara biasa pada lelaki. 3. 4 Kekejangan tonik adalah perkara biasa dalam NMO/NMOSD, biasanya melibatkan satu sisi badan atau bahagian bawah kaki. 35



Terdapat juga gejala dan kebimbangan kognitif dan psikiatri. Domain bermasalah kognitif yang paling biasa ditemui dalam pembelajaran, perhatian dan ingatan. Gejala psikiatri yang biasa adalah kemurungan dan kebimbangan. Akibatnya, penilaian kognitif dan psikologi mungkin diperlukan untuk menangani gejala dan kualiti hidup ini. 36-38 Semua gejala ini boleh diuruskan dengan ubat-ubatan dan pemulihan.



Relaps Akut

Serangan NMOSD boleh dicirikan sebagai tidak dapat diramalkan, teruk dan berulang. Yang paling lazim ialah mielitis melintang, neuritis optik, dan sindrom postrema kawasan—keradangan atau lesi pada batang otak yang membawa kepada loya, muntah yang tidak terkawal, cegukan atau gabungan simptom ini. 39.40 Ini adalah simptom yang memburukkan neurologi yang mencerminkan keradangan CNS fokal atau multifokal yang berkembang secara akut atau subakut, tanpa demam atau jangkitan, dengan tempoh sekurang-kurangnya 24 jam berlaku lebih daripada 30 hari selepas serangan sebelumnya. 41



Kortikosteroid

Berbeza dengan MS, serangan akut NMO/NMOSD selalunya mengakibatkan kerosakan kekal akibat berulang dan hilang upaya terkumpul. 42 Oleh itu, dos steroid yang agresif dan tinggi untuk pengurusan akut diterima secara meluas oleh kebanyakan cadangan panel pakar dan dianggap sebagai rawatan utama. Dos biasa termasuk methylprednisolone IV dos tinggi 1,000 mg diberikan setiap hari selama 3 hingga 5 hari. Adalah diketahui bahawa kortikosteroid mendorong sifat imunosupresif dan anti-radang dengan mengurangkan limfosit periferal dan mengurangkan sitokin keradangan, yang mengakibatkan pengurangan edema dan keradangan sekunder lesi CNS. 30.42 Terapi kortikosteroid boleh memberi manfaat dalam kes seperti neuritis optik, di mana masa yang singkat untuk rawatan dikaitkan dengan hasil visual yang lebih baik, seperti kehilangan serat saraf yang kurang. 43 Methylprednisolone biasanya diterima dengan baik dalam tetapan jangka pendek, tetapi pengamal mesti menyedari kesan sampingan yang biasa, seperti ulser perut, insomnia, dan pergolakan. 30

Pertukaran Plasma

PLEX boleh dianggap sebagai terapi tambahan untuk pesakit yang mengalami simptom yang teruk, seperti kehilangan penglihatan, mereka yang kambuh selepas PLEX pusingan sebelumnya, atau pesakit yang tidak menunjukkan tindak balas yang mencukupi terhadap letupan awal kortikosteroid. Pertukaran dijalankan setiap hari sehingga sejumlah tujuh pertukaran. 41.44 Proses ini diketahui dapat menghapuskan sitokin radang dan antibodi daripada aliran darah yang difahamkan sebagai faktor penyebab utama serangan NMO/NMOSD. Empat lima Terdapat kajian terhad yang berpendapat untuk permulaan awal PLEX sebagai terapi tambahan kepada kortikosteroid, mendakwa kaitannya dengan hasil klinikal yang lebih baik pada pesakit dengan serangan teruk yang ditakrifkan oleh EDSS >4 dan/atau ketajaman penglihatan <20/200. 41

IV Imunoglobulin

Peranan imunoglobulin (IVIG) telah dikaji dan diterima secara meluas dalam pelbagai keadaan neuroimunologi, seperti myasthenia gravis dan hypogammaglobulinemia. Walau bagaimanapun, disebabkan kekurangan kajian klinikal dan bukti, penggunaan IVIG untuk serangan akut NMOSD masih tidak jelas. 41 Adalah dicadangkan bahawa pentadbiran IVIG mengganggu pengecaman antigen, mengecilkan rangkaian sitokin dan molekul lekatan, dan menyekat keradangan pengantaraan sel T NMO/NMOSD. 46 Dalam kajian terhadap 10 pesakit yang tidak bertindak balas terhadap kortikosteroid dan PLEX, lima pesakit menunjukkan peningkatan simptom dan lima tidak bertambah teruk. 47 Satu lagi kajian kecil mendapati bahawa subset pesakit yang positif untuk MOG-Abs refraktori kepada terapi steroid mempunyai kejayaan yang serupa dengan rawatan IVIG untuk serangan akut. 48 Walau bagaimanapun, dalam satu lagi percubaan klinikal rawak subset pesakit dengan neuritis optik, IVIG tidak menunjukkan sebarang peningkatan jangka pendek atau jangka panjang. 49

Terapi Imunosupresif Bukan Biologi

Sehingga kini, tiada sebarang ujian klinikal terkawal rawak yang membandingkan keberkesanan klinikal imunosupresan sistemik yang berbeza. Memandangkan data semasa yang tersedia diperoleh daripada beberapa kajian retrospektif, pemerhatian, yang sering dikelirukan oleh faktor-faktor yang menghalang seperti saiz sampel yang kecil dan reka bentuk kes retrospektif, dapat difahami bahawa amalan klinikal semasa sangat berbeza antara kawasan yang berbeza dan pengalaman/keutamaan pengamal. 30

Ejen seperti mycophenolate, azathioprine, methotrexate, dan mitoxantrone adalah agen utama yang telah menyusun data paling banyak di kalangan ejen lain. Azathioprine dan mycophenolate adalah antara pilihan yang paling disukai dalam imunosupresan sistemik. Satu kajian penyelidikan retrospektif dan bukan rawak mengkaji bilangan kambuh di kalangan pesakit dengan NMO/NMOSD yang dirawat dengan azathioprine ditambah prednisone, mycophenolate sahaja dan rituximab hanya selama 6 bulan. Ketiga-tiga bahagian rawatan ini menunjukkan pengurangan ketara sebanyak 72% hingga 88% penurunan dalam kadar kambuh tahunan jika dibandingkan dengan garis dasar. Reka bentuk kes retrospektif, bagaimanapun, adalah kecacatan yang mungkin mengurangkan kekuatan penemuan klinikal ini. lima puluh

Walau bagaimanapun, memandangkan NMO/NMOSD dikaitkan dengan prognosis yang sangat buruk di mana kira-kira 90% pesakit berulang dan mengalami kecacatan fizikal dan/atau neurologi yang kekal, terdapat keperluan untuk agen yang mempunyai profil keberkesanan dan keselamatan jangka panjang yang boleh diterima. Terdapat kajian yang mencadangkan penggunaan jangka panjang imunosupresan sistemik bukan biologi mungkin dikaitkan dengan kadar kambuh yang lebih tinggi dan risiko ketoksikan rawatan yang lebih tinggi. Antibodi monoklonal seperti rituximab dan ejen lain yang memperoleh petunjuk FDA untuk pengurusan kronik NMO/NMOSD, seperti eculizumab, inebilizumab dan satralizumab, mungkin merupakan penyelesaian yang sesuai. 30

Terapi Imunosupresif Biologik

Penggunaan imunosupresi biologi untuk mencegah kambuh dalam NMOSD menjadi lebih berleluasa pada masa yang sama menjadi lebih mahal. Ejen biologi eculizumab, inebilizumab, satralizumab, rituximab, dan tocilizumab digunakan, dengan kajian menunjukkan ia penting secara klinikal. 51-54 Kos ubat-ubatan ini sangat berbeza-beza, dengan eculizumab menanggung kos permulaan kira-kira $728,136 berbanding dengan kos biosimilars rituximab sekitar $15,000 setahun. 55.56 Kesan buruk dan butiran khusus ubat, seperti dos dan pentadbiran, boleh mempengaruhi pilihan rawatan. 56 (Lihat JADUAL 3. )



Eculizumab: Eculizumab ialah perencat pelengkap protein C5, menghalang pembelahan kepada C5a dan C5b. Eculizumab ialah antibodi monoklonal pertama yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan NMO/NMOSD pada pesakit dewasa yang seropositif untuk AQP-4 dan boleh dianggap sebagai pilihan rawatan lini pertama. Percubaan Pencegahan Relaps dalam Neuromyelitis Optica (PREVENT) adalah kajian penting yang menunjukkan keberkesanan eculizumab untuk rawatan NMOSD. Percubaan ini menunjukkan penurunan dalam kambuh semula, skor skala mengantuk siang hari yang berlebihan, dan skala Rankin yang diubah suai. Percubaan ini menunjukkan 98% pesakit yang menerima terapi bebas kambuh 144 minggu selepas memulakan rawatan, berbanding 45% dalam kumpulan plasebo. 51-54,56-58 Nota, apabila mempertimbangkan terapi eculizumab, vaksin meningokokus (serogroup ACWY dan B) diperlukan, manakala Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus influenzae vaksin jenis b (Hib) disyorkan. Vaksin streptokokus dan haemophilus perlu dilengkapkan 2 minggu sebelum rawatan eculizumab. Jika vaksinasi ini tidak dapat diselesaikan 2 minggu lebih awal daripada dos pertama, adalah disyorkan untuk memulakan rawatan antimikrobial sekurang-kurangnya 2 minggu selepas rawatan eculizumab. 53,57,58



Inabilizumab: Inebilizumab ialah antibodi monoklonal yang mengikat CD19 dan menghabiskan limfosit. Antibodi monoklonal anti-CD19 mengenali dan menghabiskan julat limfosit yang lebih luas daripada keturunan sel B berbanding dengan rawatan anti-CD20. 56.59 Kelemahan inebilizumab ialah terdapat permulaan aktiviti yang tertunda terhadap NMO/NMOSD. Kajian N-MOmentum menunjukkan penurunan dalam kadar kambuh dan EDSS berbanding plasebo dalam semua pesakit, tanpa mengira seropositivity AQP4-IgG, dengan 28 minggu tanpa kambuh. 59 Dalam ujian, inebilizumab tidak dilaporkan untuk merawat pesakit seronegatif. Telah diperhatikan bahawa tahap Ig mungkin menurun sepanjang tempoh rawatan. Oleh itu, pemantauan tahap IgM mungkin diperlukan. 59 Inebilizumab harus diadakan jika terdapat tanda-tanda leukoencephalopathy multifokal progresif. Walaupun tidak signifikan secara statistik, terdapat laporan tentang peningkatan risiko kanser payudara, seperti yang dinyatakan dalam percubaan MS ORATORIO. 60 Pesakit tidak boleh mengambil ubat ini jika terdapat jangkitan aktif hepatitis B atau tuberkulosis. 60 Inebilizumab adalah kira-kira separuh daripada kos eculizumab, dan keberkesanannya agak setanding; walau bagaimanapun, tidak ada sebarang perbandingan percubaan secara langsung. 52,56,60

Satralizumab: Satralizumab ialah antibodi monoklonal manusia yang menyasarkan reseptor IL-6. Satralizumab boleh berkesan dalam rawatan NMO/NMOSD kerana potensi lonjakan IL-6 dalam cecair tulang belakang serebrum (CSF) pada pesakit dengan NMOSD, oleh itu menghalang IL-6, dan boleh menyebabkan penurunan kadar kambuh semula. 61 Satralizumab ialah ejen ketiga yang diluluskan oleh FDA untuk NMOSD. 61 Dalam percubaan SAkuraSky, satralizumab telah rawak kepada pesakit NMOSD seropositif dan seronegatif, dengan pesakit yang menerima terapi bebas kambuh pada 96 minggu. 61 Walau bagaimanapun, kajian ini tidak cukup berkuasa untuk mencari keberkesanan dalam pesakit seronegatif, dan tidak terdapat pengurangan ketara dalam kadar kambuh dengan kumpulan seronegatif kajian. 61 Sendirian, nasofaringitis, sakit kepala, jangkitan pernafasan atas, dan faringitis adalah tindak balas buruk utama. 62.63 Walau bagaimanapun, dalam kombinasi dengan ubat imunosupresan lain, selulitis menjadi tindak balas buruk yang lebih ketara. Adalah digalakkan untuk memantau enzim hati serta kiraan neutrofil setiap 4 minggu pada mulanya. 62.63 Vaksin hidup tidak disyorkan pada pesakit yang mengambil satralizumab. Oleh itu, semua vaksin hidup perlu diberikan sekurang-kurangnya 4 minggu sebelum satralizumab diberikan. 62 Vaksin bukan hidup perlu diberikan 2 minggu sebelum permulaan. 62 Satrilizumab kos paling rendah berbanding dengan ubat lain yang diluluskan FDA, dan seperti ejen lain yang diluluskan FDA, tiada kajian perbandingan kepala ke kepala. 51,52,56

Rituximab: Rituximab, antibodi monoklonal chimeric khusus untuk antigen CD20 pada limfosit B, boleh digunakan untuk merawat NMOSD. 54.60 Tidak seperti ubat-ubatan terdahulu yang disebutkan, rituximab tidak diluluskan oleh FDA untuk NMO/NMOSD; walau bagaimanapun, banyak kajian retrospektif telah dijalankan, dan ubat ini telah digunakan selama bertahun-tahun untuk rawatan NMOSD. Terdapat kajian menunjukkan sehingga 72 minggu bebas kambuh untuk pesakit. 64 Banyak kemudahan mungkin menganggap penggunaan rituximab sebagai terapi lini pertama kerana pengalaman dengan ubat, keberkesanan kos, dan keberkesanan dan toleransi jangka panjang yang mantap. 63-65 Kajian meta-analisis telah menunjukkan bahawa rituximab cenderung lebih selamat daripada imunosupresan lain dalam NMOSD, dan kesan buruk biasanya ringan atau sederhana dan boleh dikawal dengan baik. 66 Belum ada kajian kepala ke kepala untuk membandingkan keselamatan dan keberkesanan tiga ubat yang diluluskan oleh FDA (inebilizumab, satralizumab, dan eculizumab) dan rituximab dalam NMOSD. 52 Vaksin hendaklah diberikan sekurang-kurangnya 4 minggu sebelum pemberian rituximab. 67 Akhir sekali, rituximab mungkin antibodi monoklonal yang paling kos efektif, terutamanya dengan pengenalan biosimilar. 52.55

Tocilizumab: Tocilizumab ialah antagonis reseptor IL-6 yang dimanusiakan. Walaupun tocilizumab tidak diluluskan oleh FDA untuk NMO/NMOSD, kajian telah menunjukkan bahawa tocilizumab mengurangkan tahap AQP-4 Abs dalam CSF. 68 Tocilizumab boleh digunakan untuk terapi refraktori/garisan ketiga. 69 Terdapat kajian menunjukkan bahawa tocilizumab berkesan terhadap pesakit yang mempunyai NMOSD yang agresif, terutamanya bagi individu yang refraktori terhadap rituximab (ubat anti-CD20). 70 Penggunaan tocilizumab dengan rituximab tidak meningkatkan imunosupresi untuk pesakit. 70 Tocilizumab boleh menyebabkan dislipidemia tetapi boleh diterima dengan baik. 70 Kesan buruk yang paling biasa adalah jangkitan saluran pernafasan atas, jangkitan saluran kencing, sakit kepala, hipertensi, peningkatan alanine aminotransferase, dan tindak balas tapak suntikan. 70 Terutama, tocilizumab tidak semahal ejen yang diluluskan oleh FDA. 71

Peranan Ahli Farmasi

Ahli farmasi klinikal dalam pelbagai tetapan amalan, termasuk tetapi tidak terhad kepada penjagaan terurus, hospital dan pusat ambulatori, terlibat dalam penggunaan dan pengurusan pesakit dengan NMO/NMOSD. Ahli farmasi penjagaan terurus menyelidik dan menyemak kriteria diagnostik NMO/NMOSD dan pilihan rawatannya menggunakan mana-mana garis panduan penjagaan standard, amalan klinikal, literatur semakan rakan sebaya, kelulusan FDA, pengesyoran pakar, dan sebarang implikasi pengekodan untuk membangunkan kriteria klinikal untuk kebenaran terdahulu proses. Ini membantu menentukan rawatan yang paling kos efektif untuk pesakit dan pembekal bersama-sama dengan bil ubat dan pembayaran balik. Ahli farmasi hospital akan menyediakan terapi IV atau SC NMO/NMOSD ini untuk dos dan pentadbiran yang tepat, bersama-sama dengan memastikan semua premedikasi (seperti acetaminophen dan kortikosteroid) diberikan. Bersama-sama dengan preskripsi pesakit, mereka juga memantau perkembangan penyakit, nilai makmal yang terpakai (cth., ujian fungsi hati), kontraindikasi, dan kesan buruk berasaskan ubat.





Disebabkan oleh kerumitan penyakit ini, ahli farmasi dalam persekitaran ambulatori berfungsi sebagai sumber untuk maklumat dan cadangan terapi ubat NMO/NMOSD. Mereka juga menyediakan pendidikan pesakit masa nyata tentang pentadbiran dan pematuhan ubat, terutamanya untuk sebarang terapi oral dan suntikan sendiri. Di samping itu, disebabkan oleh kos yang tinggi dan pengkategorian khusus ubat-ubatan ini, ahli farmasi klinikal ini juga boleh membantu dengan kebenaran terdahulu dan proses rayuan untuk pengamal yang merawat. Seperti dalam kepakaran pengurusan penyakit lain, ahli farmasi klinikal harus menjadi rujukan utama dalam pasukan antara disiplin profesional penjagaan kesihatan.



RUJUKAN

1. Paul S, Mondal GP, Bhattacharyya R, et al. Gangguan spektrum neuromyelitis optica. J Neurol Sci. 2021;420:117225.
2. Huda S, Whittam D, Bhojak M, et al. Gangguan spektrum neuromyelitis optica. Clin Med (Lond). 2019;19(2):169-176.
3. Jacob A, McKeon A, Nakashima I, et al. Konsep semasa neuromyelitis optica (NMO) dan gangguan spektrum NMO . J Neurol Neurosurg Psikiatri . 2013;84(8):922-930.
4. Fujihara K. Gangguan spektrum neuromyelitis optica: masih berkembang dan meluas. Curr Opin Neurol. 2019;32(3):385-394.
5. Sellner J, Boggild M, Clanet M, et al. Garis panduan EFNS mengenai diagnosis dan pengurusan neuromyelitis optica. Eur J Neurol . 2010;17(8):1019-1032.
6. Oh J, Levy M. Neuromyelitis optica: gangguan pengantara antibodi sistem saraf pusat. Neurol Res Int . 2012;2012:460825.
7. Abboud H, Salazar-Camelo A, George N, et al; bagi pihak Guthy-Jackson Foundation NMO International Clinical Consortium. Terapi simtomatik dan pemulihan dalam gangguan spektrum optik neuromielitis. J Neurol . 2022;269(4):1786-1801.
8. Jarius S, Wildemann B, Paul F. Neuromyelitis optica: ciri klinikal, imunopathogenesis dan rawatan. Clin Exp Immunol . 2014;176(2):149-164.
9. Kim SM, Kim SJ, Lee HJ, et al. Diagnosis pembezaan gangguan spektrum neuromyelitis optica. Ther Adv Neurol Disorder . 2017;10(7):265-289.
10. Persatuan Sklerosis Pelbagai Kebangsaan. Gangguan spektrum neuromyelitis optica (NMOSD). Ogos 2022. https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Related-Conditions/Neuromyelitis-Optica-(NMO). Diakses pada 4 Januari 2023.
11. Hor JY, Asgari N, Nakashima I, et al. Epidemiologi gangguan spektrum neuromyelitis optica dan kelaziman dan kejadiannya di seluruh dunia. Neurol hadapan . 2020;11:501.
12. Orpha.net. Gangguan spektrum neuromielitis optik. Julai 2021. www.orpha.net/consor/cgibin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=71211#:~:text=Neuromyelitis%20optica%20spectrum%20disorder%20(NMOSD,daripada%20terjejas%20individu%20adalah%20perempuan . Diakses pada 4 Januari 2023.
13. Royston M, Kielhorn A, Weycker D, et al. Gangguan spektrum neuromyelitis optica: beban klinikal dan kos kambuh dan penjagaan berkaitan penyakit dalam amalan klinikal AS. Neurol Ther . 2021;10(2):767-783.
14. Carnero Contentti E, Correale J. Gangguan spektrum neuromyelitis optica: daripada patofisiologi kepada strategi terapeutik. J Neuroinflammation. 2021;18(1):208.
15. Prinsip komunikasi sel saraf. Dunia Res Kesihatan Alkohol . 1997;21(2):107-108.
16. Kim Y, Park J, Choi YK. Peranan astrocytes dalam sistem saraf pusat memberi tumpuan kepada saluran BK dan metabolit heme oxygenase: kajian semula . Antioksidan (Basel). 2019;8(5):121.
17. Chiareli RA, Carvalho GA, Marques BL, et al. Peranan astrocytes dalam proses pembaikan saraf. Biol Dev Sel Hadapan . 2021;9:665795.
18. Daneman R, Prat A. Penghalang darah-otak. Cold Spring Harb Perspect Biol . 2015;7(1):a020412.
19. Bonomini F, Rezzani R. Aquaporin dan penghalang otak darah. Curr Neuropharmacol . 2010;8(2):92-96. Ralat dalam: Curr Neuropharmacol . 2012;10(2):179.
20. Papadopoulos MC, Verkman AS. Aquaporin 4 dan neuromyelitis optica. Neurol Lancet. 2012;11(6):535-544.
21. Institut Kanser Negara. Limfosit. www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/lymphocyte . Diakses pada 4 Januari 2023.
22. LeBien TW, Tedder TF. Limfosit B: bagaimana ia berkembang dan berfungsi. Darah . 2008;112(5):1570-1580.
23. Pierce SK. Memahami pengaktifan sel B: daripada pengesanan molekul tunggal, melalui Tol, kepada ingatan mengintai dalam malaria. Immunol Res . 2009;43(1-3):85-97.
24. Allen HC, Sharma P. Histologi, sel plasma. Dalam: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK556082/ . Diakses pada 4 Januari 2023.
25. Asavapanumas N, Tradtrantip L, Verkman AS. Menyasarkan sistem pelengkap dalam gangguan spektrum neuromyelitis optica. Pakar Opin Biol Ther . 2021;21(8):1073-1086.
26. Kleiter I, Gold R. Terapi masa kini dan masa depan dalam gangguan spektrum optik neuromielitis. Neuroterapeutik . 2016;13(1):70-83.
27. Trebst C, Jarius S, Berthele A, et al; Kumpulan Kajian Neuromyelitis Optica (NEMOS). Kemas kini mengenai diagnosis dan rawatan neuromyelitis optica: cadangan Kumpulan Kajian Neuromyelitis Optica (NEMOS). J Neurol . 2014;261(1):1-16.
28. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al. Panel Antarabangsa untuk Diagnosis NMO. Kriteria diagnostik konsensus antarabangsa untuk gangguan spektrum neuromyelitis optica. Neurologi . 2015;85(2):177-189.
29. Collongues N, de Seze J. Pendekatan rawatan semasa dan akan datang untuk neuromyelitis optica. Ther Adv Neurol Disorder . 2011;4(2):111-121.
30. Sherman E, Han MH. Pengurusan akut dan kronik gangguan spektrum neuromyelitis optica. Curr Treat Options Neurol . 2015;17(11):48.
31. Asseyer S, Cooper G, Paul F. Sakit dalam NMOSD dan MOGAD: kajian literatur sistematik patofisiologi, gejala, dan strategi rawatan semasa. Neurol hadapan. 2020;11:778./
32. Seok JM, Choi M, Cho EB, et al. Keletihan pada pesakit dengan gangguan spektrum neuromyelitis optica dan kesannya terhadap kualiti hidup. PLoS One . 2017;12(5):e0177230.
33. Gupta A, Sivaram A, Krishnan R, et al. Gejala kencing dan disfungsi pundi kencing pada pesakit dengan gangguan spektrum neuromyelitis optica: penilaian dengan urodinamik dan pengurusan. J Amalan Luar Bandar Neurosci . 2020;11(2):245-249.
34. Zhang Y, Zhang Q, Shi Z, et al. Disfungsi seksual pada pesakit dengan gangguan spektrum neuromyelitis optica. J Neuroimmunol . 2020;338:577093.
35. Abaroa L, Rodríguez-Quiroga SA, Melamud L, et al. Kekejangan tonik adalah manifestasi klinikal biasa pada pesakit dengan neuromyelitis optica. Pakar Neuropsikiatri Arch . 2013;71(5):280-283.
36. Lopez-Soley E, Meca-Lallana JE, Llufriu S, et. al. Prestasi kognitif dan kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan pada pesakit dengan gangguan spektrum neuromyelitis optica. J Pers Med . 2022;12(5):743.
37. Oertel FC, Schließeit J, Brandt AU, Paul F. Kemerosotan kognitif dalam gangguan spektrum neuromyelitis optica: kajian semula ciri klinikal dan neuroradiologi . Neurol hadapan . 2019;10:608.
38. Shin JS, Kwon YN, Choi Y, et al. Perbandingan gangguan psikiatri pada pesakit dengan multiple sclerosis dan neuromyelitis optica. Perubatan (Baltimore). 2019;98(38):e17184.
39. Jarius S, Ruprecht K, Wildemann B, et al. Corak penyakit yang berbeza dalam neuromyelitis optica seropositif dan seronegatif: kajian berbilang pusat terhadap 175 pesakit. J Neuroinflammation. 19 Januari 2012. https://doi.org/10.1186/1742-2094-9-14, Accessed January 4, 2023.
40. Khalilidehkordi E, Clarke L, Arnett S, et al. Corak berulang dalam NMOSD: bukti untuk kejadian awal neuritis optik dan kemungkinan variasi bermusim. Neurol hadapan. 2020;11:537.
41. Glisson C. Neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD): rawatan dan prognosis. Dalam: Post TW, ed. UpToDate . 2022. Diakses pada 21 Oktober 2022.
42. Kessler RA, Mealy MA, Levy M. Rawatan gangguan spektrum optik neuromielitis: akut, pencegahan dan simptomatik. Curr Treat Options Neurol . 2016;18(1):2.
43. Nakamura M, Nakazaw, T, Doi H, et al. Metilprednisolone intravena dos tinggi awal berkesan dalam memelihara ketebalan lapisan gentian saraf retina pada pesakit dengan neuromyelitis optica. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2010;248(12):1777-1785.
44. Abboud H, Petrak A, Mealy M, et al. Rawatan kambuh akut dalam neuromyelitis optica: steroid sahaja berbanding steroid ditambah pertukaran plasma. Banyak Sclere . 2016;22(2):185-192.
45. Lehmann HC, Hartung H-P, Hetzel GR, et al. Pertukaran plasma dalam gangguan neuroimunologi. Arch Neurol . 2006;63:1066.
46. ​​Altunrende B, Akdal G, Bajin MS, et al. Rawatan imunoglobulin intravena untuk neuritis optik berulang. Pakar Psikiatri Noro Ars . 2019;56(1):3-6.
47. Elsone L, Panicker J, Mutch K, et al. Peranan immunoglobulin intravena dalam rawatan kambuh akut neuromyelitis optica: pengalaman dalam 10 pesakit. Banyak Sclere . 2014;20(4):501-504.
48. Srisupa-Olan T, Siritho S, Kittisares K, et al. Kesan berfaedah pertukaran plasma dalam serangan akut gangguan spektrum neuromyelitis optica. Gangguan Berkaitan Mult Scler . 2018;20:115-121.
49. Noseworthy JH, O'Brien PC, Petterson TM, et al. Percubaan rawak imunoglobulin intravena dalam neuritis optik demielinisasi radang. Neurologi. 2021;56(11):1514-1522.
50. Mealy MA, Wingerchuk DM, Palace J, et al. Perbandingan kadar kambuh dan kegagalan rawatan di kalangan pesakit dengan neuromyelitis optica: kajian pelbagai pusat keberkesanan rawatan. JAMA Neurol. 2014;71(3):324-330.
51. Lopez MA. Cadangan garis panduan gangguan spektrum neuromyelitis optica. RareDiseaseAdvisor.com 1 November 2021. www.rarediseaseadvisor.com/disease-info-pages/neuromyelitis-optica-spectrum-disorder-guideline-recommendations/ . Diakses pada 4 Januari 2023.
52. Cree BAC, Greenberg B, Cameron C, Weinshenker BG. Surat kepada editor mengenai 'analisis meta rangkaian pilihan rawatan yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah untuk orang dewasa dengan gangguan spektrum neuromyelitis optik aquaporin-4 immunoglobulin G-positif.' Neurol Ther . 2022;11(3):1439-1443.
53. Klinik Cleveland. Eculizumab (Soliris) untuk gangguan spektrum neuromyelitis optica. https://my.clevelandclinic.org/departments/neurological/depts/multiple-sclerosis/ms-approaches/eculizumab#:~:text=Dosing%20regimen%20consists%20of%3A,dose%20every%202%20weeks%20afterwards . Diakses pada 4 Januari 2023.
54. Holroyd KB, Manzano GS, Levy M. Kemas kini mengenai gangguan spektrum optik neuromyelitis. Curr Opin Ophthalmol. 2020;31(6):462-468.
55. Laporan Farmakoekonomi: Eculizumab (Soliris): Alexion Pharma Canada Corp. Petunjuk: Gangguan spektrum Neuromyelitis optica [Internet] Ottawa (ON): Agensi Ubat dan Teknologi Kanada dalam Kesihatan; Oktober 2020. Lampiran 1, Jadual Perbandingan Kos. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567499/ . Diakses pada 4 Januari 2023.
56. Klinik Mayo. Neurologi dan pembedahan saraf: neuromyelitis optica: terapi baharu menawarkan harapan. www.mayoclinic.org/medical-professionals/neurology-neurosurgery/news/neuromyelitis-optica-new-therapies-offer-hope/mac-20515747 . Diakses pada 4 Januari 2023.
57. CDC. Penyakit meningokokus. Keadaan perubatan tertentu sebagai faktor risiko. www.cdc.gov/meningococcal/about/risk-medical.html . Diakses pada 4 Januari 2023.
58. Soliris. Jika anda masih mengalami simptom GMG antibodi anti-ACHR yang positif, mungkin sudah tiba masanya untuk mempertimbangkan pilihan rawatan yang lain. https://solirisgmg.com/ . Diakses pada 4 Januari 2023.
59. Diez Gaspar D. Uplizna (inebilizumab-Cdon). RareDiseaseAdvisor.com. 17 Februari 2022. https://www.rarediseaseadvisor.com/therapies/uplizna-inebilizumab-cdon/. Accessed January 4, 2023.
60. Brod SA. Kajian semula terapi NMO yang diluluskan berdasarkan mekanisme tindakan, keberkesanan dan kesan jangka panjang. Gangguan Berkaitan Mult Scler . 2020;46:102538.
61. Traboulsee A, Greenberg BM, Bennett JL, et al. Keselamatan dan keberkesanan monoterapi satralizumab dalam gangguan spektrum neuromyelitis optica: percubaan fasa 3 terkawal rawak, dua buta, berbilang pusat, plasebo. Neurol Lancet . 2020;19(5):402-412.
62. Kesan sampingan Enspryng (satralizumab) & keselamatan percubaan. www.enspryng-hcp.com/side-effects/summary.html . Diakses pada 4 Januari 2023.
63. Kesihatan Texas dan Perkhidmatan Manusia. Kemas Kini Dadah Baharu Satralizumab-Mwge (Enspryng). Pengurusan Magellan Rx. 20 September 2020. www.hhs.texas.gov/regulations/forms .
64. Chan KH, Lee CH. Rawatan gangguan spektrum neuromielitis optik. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8638.
[ PubMed ] 65. Gao F, Chai B, Gu C, et al. Keberkesanan rituximab dalam neuromyelitis optica: meta-analisis. BMC Neurol. 2019;19(1):36.
66. Wang H, Zhou J, Li Y, et al. Kejadian buruk rituximab dalam gangguan spektrum neuromyelitis optica: kajian sistematik dan meta-analisis. Ther Adv Neurol Disorder. 2021;14:17562864211056710. Ralat dalam: Ther Adv Neurol Disorder . 2022;15:17562864221100917.
67. Kant S, Kronbichler A, Salas A, et al. Masa vaksin COVID-19 dalam tetapan terapi anti-CD20: buku asas untuk pakar nefrologi. Rep. Int Buah Pinggang 2021;6(5):1197-1199.
68. Du CH, Zeng P, Han JR, et al. Permulaan awal rawatan tocilizumab terhadap myelitis sederhana hingga teruk dalam gangguan spektrum optik neuromyelitis. Imunol hadapan. 2021;12:660230.
69. Zhang C, Zhang M, Qiu W, et al; Penyiasat Kajian TANGO. Keselamatan dan keberkesanan tocilizumab berbanding azathioprine dalam spektrum optik neuromyelitis yang sangat berulang
gangguan (TANGO): percubaan fasa 2 label terbuka, berbilang pusat, rawak. Neurol Lancet . 2020;19(5):391-401.70. Sawaya R, Saab G, Moussa H. Sekiranya tocilizumab menjadi rawatan baris pertama untuk neuromyelitis optica bersama-sama dengan rituximab? Neurologi (Ed Bahasa Inggeris) . 2021;36(8):642-643.
[ PubMed ] 71. Jogimahanti AV, Kini AT, Irwin LE, Lee AG. Keberkesanan kos terapi tocilizumab (Actemra) dalam arteritis sel gergasi. J Neuroophthalmol . 2021;41(3):342-350.
72. Eculizumab. Penyelesaian IBM Micromedex. Ann Arbor, MI: Truven Health Analytics, Inc. www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/B1A07F/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/CB748C/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Eculizumab%20&UserSearchTerm=Eculizumab%20&SearchFilter=filterNone&navitem=searchALL# . Diakses pada 24 Oktober 2022.
73. Inebilizumab. Penyelesaian IBM Micromedex. Ann Arbor, MI: Truven Health Analytics, Inc. www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/5FAAE2/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/A2B53D/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Inebilizumab%20&UserSearchTerm=Inebilizumab%20&SearchFilter=filterNone&navitem=searchGlobal# . Diakses pada 24 Oktober 2022.
74. Satralizumab. Penyelesaian IBM Micromedex. Ann Arbor, MI: Truven Health Analytics, Inc. www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/E9C1AE/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/BB6C72/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Satralizumab&UserSearchTerm=Satralizumab&SearchFilter=filterNone&navitem=searchALL# . Diakses pada 24 Oktober 2022.
75. Rituximab. Penyelesaian IBM Micromedex. Ann Arbor, MI: Truven Health Analytics, Inc. www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/FCA3AE/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/350448/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Rituximab&fromInterSaltBase=true&UserMdxSearchTerm=%24userMdxSearchTerm&false=null&=null# . Diakses pada 24 Oktober 2022.
76. Tocilizumab. Penyelesaian IBM Micromedex. Ann Arbor, MI: Truven Health Analytics, Inc. www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/FB4396/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/816841/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Tocilizumab&UserSearchTerm=Tocilizumab&SearchFilter=filterNone&navitem=searchGlobal# . Diakses pada 24 Oktober 2022.

Kandungan yang terkandung dalam artikel ini adalah untuk tujuan maklumat sahaja. Kandungan tidak bertujuan untuk menggantikan nasihat profesional. Pergantungan pada sebarang maklumat yang diberikan dalam artikel ini adalah atas risiko anda sendiri.

Untuk mengulas artikel ini, hubungi rdavidson@uspharmacist.com.