Menilai rawatan untuk PKD dominan autosomal

AS Pharm . 2024;

Abstrak: Kira-kira 140,000 orang di Amerika Syarikat mempunyai penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal (ADPKD), gangguan genetik yang melemahkan secara progresif dan penyebab utama penyakit buah pinggang peringkat akhir. Pada masa ini, Tolvaptan (Jynarque) adalah satu-satunya rawatan yang diluluskan oleh FDA untuk ADPKD. Penyelidikan baru -baru ini telah meneroka rawatan berpotensi lain yang mungkin ditarik balik untuk ADPKD. Kajian klinikal telah menunjukkan kesan yang berbeza -beza terhadap jumlah buah pinggang dan perkembangan penyakit, dengan beberapa ubat penyiasatan yang menunjukkan janji dalam mengurangkan pengeluaran sista dan melambatkan penurunan buah pinggang. Memandangkan tiada ubat untuk ADPKD, mencari pilihan rawatan yang berpatutan boleh mengurangkan beban kewangan, meningkatkan hasil pesakit, dan mengurangkan kos penjagaan kesihatan.

Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD) adalah gangguan genetik yang melemahkan dan sering menyakitkan di mana sista yang tidak dipenuhi cecair yang dibesarkan di buah pinggang, menyebabkan buah pinggang membesarkan dan kehilangan fungsi dari masa ke masa. Kira-kira 140,000 orang di Amerika Syarikat didiagnosis dengan ADKPD, yang merupakan penyebab utama penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD). ^1-17

Rawatan ADPKD telah terhad kepada pengurusan gejala dan komplikasi. ^3,9,15,18,19 Satu -satunya ubat yang kini diluluskan oleh FDA untuk ADPKD ialah Tolvaptan (Jynarque). ^{5,6,12,15,19,20} Penyelidikan baru -baru ini telah menunjukkan bahawa beberapa ubat lain sedang dikaji dan berpotensi ditakdirkan untuk penggunaan penyiasatan untuk ADPKD. Kajian literatur ini akan memberi tumpuan kepada keberkesanan dan keberkesanan kos mereka. ^4,9,13-15 Ubat-ubatan tersebut termasuk everolimus, metformin, dan phlorizin, yang merupakan ubat baru dalam ujian peringkat awal.

Kaedah

Carian Sastera

Untuk menyiasat pilihan rawatan yang wujud dalam pengurusan ADPKD, pencarian kesusasteraan sistematik artikel-artikel yang dikaji semula telah dijalankan menggunakan sumber data seperti PubMed dan Medline dari tahun 2002 hingga 2024. Alat carian yang melibatkan istilah berikut: penyakit buah pinggang polikistis dominan autosomal ; penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal dan ujian klinikal; penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal dan terapi dadah; penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal dan kos rawatan; penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal dan perkembangan penyakit; dan penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal dan manifestasi klinikal.

Kriteria kemasukan dan pengecualian

Kriteria ini berdasarkan kategori berikut untuk dimasukkan: faktor berkaitan rawatan, epidemiologi dan perkembangan penyakit, kualiti hidup dan penentu sosial, dan maklumat khusus penyakit dan keadaan. Kriteria pengecualian adalah tumpuan genetik dan pathobiologi, demografi pesakit dan populasi khas, keadaan kesihatan yang lebih luas atau berkaitan, sistem dan penyakit lain, dan fokus klinikal dan diagnostik (lihat Jadual 1 ).

Hasil dan ringkasan kajian

Dengan menggunakan kriteria carian yang ditetapkan, 83 kajian yang relevan telah diambil. Lima puluh artikel dikecualikan jika terdapat pertindihan atau mereka tidak memenuhi kriteria. Kajian tiga puluh tiga yang berpotensi layak dikenal pasti dengan menyaring tajuk dan abstrak; Kajian yang tidak memenuhi kriteria inklusi dikecualikan selepas membaca selanjutnya. Lima kajian mesyuarat yang dipilih telah dipilih, dengan 11 kajian sokongan lain. 

Everolimus pada pesakit dengan ADPKD

Everolimus adalah sasaran mamalia perencat rapamycin (mTOR) yang dapat melambatkan pertumbuhan dan penyebaran tumor dalam vitro dan vivo. Kajian menunjukkan bahawa ia berfungsi dengan mengganggu fungsi selular yang boleh merangsang pertumbuhan sel tumor yang tidak terkawal, mewujudkan saluran darah baru, dan meningkatkan metabolisme selular. ^5.21 Ia telah diluluskan oleh FDA pada tahun 2016 untuk rawatan pesakit dewasa dengan tumor progresif, tidak berfungsi, tidak berfungsi, neuroendokrin dari gastrousus (GI) atau asal paru-paru dengan penyakit yang tidak dapat diselesaikan, lanjutan atau metastatik. ²²

Kajian eksperimen dan pemerhatian menunjukkan bahawa laluan mTOR memainkan peranan penting dalam pertumbuhan sista. ²³

Kajian yang diterbitkan pada tahun 2010 bertajuk 'Everolimus pada pesakit dengan penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal' berbanding everolimus dengan plasebo pada pesakit dengan ADPKD untuk menguji keberkesanannya. Dalam percubaan 2 tahun, dua buta, rawak, terkawal, 433 pesakit menjalani rawak. Hasil akhir adalah bahawa Everolimus memperlahankan peningkatan jumlah buah pinggang tetapi tidak memperlahankan perkembangan kemerosotan buah pinggang. ²³

Everolimus menunjukkan beberapa potensi kerana ia membantu dengan saiz buah pinggang, tetapi ia tidak selamat untuk kegunaan jangka panjang kerana kesan sampingannya. Kemungkinan kecederaan buah pinggang akut adalah salah satu kesan sampingan yang dilaporkan yang mengehadkan penggunaannya dalam ADPKD. Kesan sampingan termasuk leukopenia, thrombocytopenia, dan hyperlipidemia. Kadar jerawat dan stomatitis lebih tinggi dengan everolimus berbanding dengan plasebo, yang berlaku pada bulan pertama kajian. Risiko imunosupresi dengan angioedema berlaku pada sesetengah pesakit yang menerima inhibitor enzim penukar angiotensin, serta edema periferal. ^9.23

Kos untuk Everolimus 2.5 mg tablet oral adalah sekitar $ 13,779 untuk bekalan 28 tablet, bergantung kepada farmasi. (Harga adalah untuk pelanggan yang membayar tunai dan tidak sah dengan pelan insurans. Panduan harga ini didasarkan pada menggunakan kad diskaun Drugs.com, yang diterima di kebanyakan farmasi A.S ..) ²⁴ Kos ini tinggi, tetapi ia kurang daripada satu-satunya rawatan yang diluluskan oleh FDA, Tolvaptan. (Lihat Jadual 2 untuk perbandingan penuh.)

Masa 3: 4

Tolvaptan, antagonis reseptor vasopressin 2 yang terpilih, telah terbukti menghalang pertumbuhan sista buah pinggang dan mengekalkan fungsi buah pinggang dalam pelbagai model haiwan PKD. ^1,9,20,25,26 Ia adalah FDA yang diluluskan untuk melambatkan penurunan fungsi buah pinggang pada orang dewasa yang berisiko maju dengan pesat ADPKD. ^1,20,27

Kajian yang diterbitkan pada tahun 2012 'Keberkesanan dan Keselamatan Tolvaptan dalam Pengurusan Penyakit Ginjal Polikistik Dominan Autosomal dan Hasilnya' (Tempo 3: 4) adalah percubaan 3 tahun, multisenter, dua buta, plasebo yang dikawal oleh plasebo yang mendaftarkan 1,445 pesakit dengan ADPKD dengan ADPKD dengan ADPKD dengan ADPKD dengan ADPKD dengan ADPKD . Matlamat kajian ini adalah untuk melihat keberkesanan jangka panjang dan keselamatan Tolvaptan pada pesakit dengan ADPKD selain komplikasi yang berkaitan dengan ADPKD seperti penurunan fungsi buah pinggang, kawalan tekanan darah, sakit buah pinggang dan albuminuria, dan titik akhir keselamatan. Percubaan Tempo 3: 4 dapat menunjukkan bahawa Tolvaptan memperlahankan peningkatan jumlah buah pinggang dan penurunan fungsi buah pinggang pada pesakit dengan ADPKD; Walau bagaimanapun, ia dikaitkan dengan kadar penghentian yang lebih tinggi disebabkan oleh kesan buruk. ^2,9,25,26

Tolvaptan mempunyai kesan yang baik terhadap ADPKD dengan memperlahankan perkembangan penyakit; Walau bagaimanapun, ia mempunyai beberapa kelemahan, seperti kos dan peningkatan kejadian buruk pada dos yang lebih tinggi jika dibandingkan dengan plasebo (termasuk peningkatan kencing, dahaga, nocturia, dan kecederaan hati, yang memerlukan pemantauan yang kerap). ^20,26,28

Tolvaptan (Jynarque) hanya boleh didapati melalui program pengedaran terhad di bawah Strategi Penilaian dan Mitigasi Risiko (REMS) yang dipanggil Program Jynarqu Rems kerana risiko kecederaan hati. ²⁹

Dos awal untuk Jynarque adalah 60 mg secara lisan sehari (45 mg diambil pada bangun dan 15 mg diambil 8 jam kemudian). Kos untuk Tolvaptan 15 mg tablet oral adalah sekitar $ 4,482 untuk bekalan 10 tablet ($ 13,446 /30 hari) dan $ 4,651 untuk 10 tablet tablet oral 30 mg ($ 13,953 /30 hari), bergantung kepada farmasi. (Harga yang disebutkan adalah untuk pelanggan yang membayar tunai dan tidak sah dengan pelan insurans. Panduan harga ini didasarkan pada menggunakan kad diskaun Drugs.com, yang diterima di kebanyakan farmasi A.S ..) ^30.31

Kajian phlorizin

Dihydrochalcone phlorizin adalah produk semulajadi dan konstituen diet yang terdapat dalam beberapa pokok buah. Ia telah digunakan sebagai farmaseutikal dan alat untuk penyelidikan fisiologi selama lebih dari 150 tahun. Tindakan farmakologi utamanya adalah untuk menghasilkan glikosuria buah pinggang dan menyekat penyerapan glukosa usus melalui perencatan natrium-glukosa cotransporters 1 dan 2 (SGLT1 dan SGLT2) yang terletak di tubulus buah pinggang proksimal dan mukosa usus kecil. ^32,33

Kajian yang diterbitkan pada tahun 2013 'Penargetan cotransporter natrium-glukosa dengan phlorizin menghalang perkembangan penyakit buah pinggang polikistik dalam HAN: tikus SPRD' diuji sama ada phlorizin, ubat penyiasatan yang lebih baru, menghalang pertumbuhan sista dan melambatkan perkembangan penyakit buah pinggang dalam model tikus PKD. ³³ Han: SPRD (Sprague-Dawley) adalah spesies tikus yang diketahui mempunyai struktur buah pinggang yang sama dengan buah pinggang manusia. Ia sering digunakan sebagai model untuk mengkaji ADPKD kerana persamaan dalam patologi buah pinggang dan perkembangan penyakit yang dilihat pada manusia. Model ini sangat berharga untuk menyiasat mekanisme asas pembentukan sista, perkembangan penyakit, dan keberkesanan rawatan yang berpotensi untuk PKD. ³⁴

Dalam kajian ini, glikosuria disebabkan oleh suntikan SC phlorizin dalam heterozigot lelaki (Cy/+) dan jenis han liar: tikus SPRD. Phlorizin disebabkan oleh glikosuria dan osmotik diuresis yang segera dan berterusan dalam tikus -tikus ini. Cy/+ tikus yang dirawat dengan phlorizin selama 5 minggu menunjukkan peningkatan yang ketara dalam pelepasan kreatinin, nisbah berat badan-ke-badan yang lebih rendah, indeks sista buah pinggang yang lebih rendah, dan mengurangkan perkumuhan albumin kencing berbanding dengan Cy/+ yang dirawat dengan kenderaan/+ tikus. ³⁴ Pengukuran pewarnaan Ki67 mendapati proliferasi sel yang jauh lebih rendah dalam tubulus diluaskan dan sista tikus Cy/+ yang dirawat dengan phlorizin, serta perencatan yang ditandai dari laluan kinase MAP yang diaktifkan. ³⁴

Laluan mTOR kekal tidak berubah. Dos phlorizin-bergantung kepada kinase MAP (yang bertanggungjawab untuk beberapa proses selular seperti tekanan sel dan keradangan) dalam sel epitelium tiub berbudaya dari tikus Cy/+. Oleh itu, rawatan jangka panjang dengan phlorizin dengan ketara menghalang perkembangan penyakit sista dalam model tikus PKD. Oleh itu, induksi glikosuria dan osmotik diuresis (glycuresis) oleh perencatan SGLT buah pinggang, oleh itu, boleh mempunyai kesan terapeutik di PKD. ³⁴ (Lihat Jadual 2 .) Rawatan itu diterima dengan baik oleh tikus dan tidak menghasilkan kesan sampingan yang ketara. Lebih banyak kajian perlu dilakukan untuk menunjukkan keselamatan dan keberkesanan manusia. ³⁴

Reprise

Percubaan kedua yang melibatkan Tolvaptan yang diterbitkan pada tahun 2018, bertajuk 'Replikasi Bukti Fungsi Renal yang Dipertahankan: Tolvaptan dalam Penyakit Ginjal Polycystic Advanced' (REPRISE), memberi tumpuan kepada pesakit dengan ADPKD peringkat kemudian. Apabila orang semakin tua, fungsi buah pinggang mereka tidak dapat dielakkan; Pada pesakit dengan ADPKD, kadar penurunan adalah lebih cepat. Reprise adalah fasa III, percubaan rawak Tolvaptan pada peserta dewasa berusia 56 hingga 65 tahun dengan anggaran kadar penapisan glomerular (EGFR) sebanyak 25 ml/min hingga 44 ml/min setiap 1.73 m ² dan bukti sebelum penurunan EGFR. Kerana kejadian kesan buruk dalam tempo, Reprise termasuk fasa tunggal, plasebo diikuti oleh fasa tunggal, run-in untuk mengecualikan peserta yang tidak dapat bertolak ansur dengan Tolvaptan dan untuk memperbaiki dos maksimum yang ditoleransi. ³⁵

Hanya peserta yang dapat bertolak ansur dengan tolvaptan pada dos sekurang -kurangnya 60 mg setiap pagi dan 30 mg setiap petang adalah rawak untuk menerima Tolvaptan atau plasebo yang sepadan. Oleh kerana pengecualian, daripada 1,519 peserta yang memasuki fasa run-in sahaja, 1,370 adalah rawak 1: 1 kepada Tolvaptan atau plasebo yang sepadan pada dos maksimum yang diterima. ³⁵

Selepas kajian sepanjang tahun, Tolvaptan menunjukkan penurunan anggaran fungsi buah pinggang sebanyak -2.34 ml seminit. Placebo menunjukkan penurunan -3.61 ml seminit. Tolvaptan dapat memberikan penurunan yang lebih perlahan selepas setahun berbanding plasebo. ³⁵ (Lihat Jadual 3 .

Percubaan itu dapat menunjukkan bahawa Tolvaptan membantu melambatkan kehilangan fungsi buah pinggang pada pesakit dengan ADPKD maju; Walau bagaimanapun, kajian lanjut perlu diselesaikan untuk memahami manfaat jangka panjang rawatan Tolvaptan. Pemantauan yang kerap terhadap tahap enzim hati masih perlu dilakukan setiap bulan untuk membantu mengurangkan kecederaan hati yang disebabkan oleh dadah. ^9,35,36

Jinak pkd

Dalam kajian yang diterbitkan pada tahun 2021 bertajuk 'Percubaan rawak pentadbiran metformin dalam penyakit buah pinggang polikistik' (Tame PKD), penggunaan metformin, biguanide yang digunakan sebagai rawatan lini pertama untuk diabetes, dibincangkan sebagai pilihan rawatan untuk PKD. Metformin adalah agen antidiabetik yang diluluskan oleh FDA yang menguruskan paras gula darah tinggi dalam pesakit diabetes jenis 2. Ia mengurangkan penyerapan glukosa dari usus, menurunkan pengeluaran glukosa hati, dan meningkatkan kepekaan insulin. ³⁷ Ia telah mendapat penerimaan yang meluas berdasarkan keberkesanan, keselamatan, dan kosnya. Metformin tidak dimetabolisme pada manusia dan dikeluarkan semata -mata melalui buah pinggang. ³⁸

Metformin telah ditunjukkan untuk memberi kesan kepada pengeluaran sista dan mengurangkan penurunan kadar penapisan glomerular pada pesakit dengan PKD. ³⁹

Kajian PKD yang jinak adalah percubaan fasa II, dua buta, plasebo yang dikawal, rawak, terkawal yang menyiasat hasil utama keselamatan dan toleransi metformin pada pesakit pada peringkat awal ADPKD dengan EGFR> 50 ml/min setiap 1.73 m ² . Hasil sekunder menyiasat penurunan EGFR dan jumlah pertumbuhan jumlah buah pinggang. Sembilan puluh tujuh pesakit berusia 18 hingga 60 tahun dengan ADPKD telah rawak dalam nisbah 1: 1 untuk menerima metformin (1,000 mg dua kali sehari) atau plasebo selama 24 bulan. ^38,39

Kesan sampingan yang biasa termasuk gejala GI seperti loya, kehilangan selera makan, kekejangan perut, dan muntah sekali -sekala. Peristiwa buruk yang jarang berlaku tetapi serius adalah asidosis laktik, dilihat terutama pada pesakit yang dikurangkan penghapusan buah pinggang akibat GFR yang rendah. Ini telah membawa kepada cadangan keselamatan bahawa ia tidak boleh ditetapkan pada pesakit dengan EGFR <30 ml/min setiap 1.73 m ² ; Oleh itu, metformin hanya boleh digunakan pada peringkat awal hingga pertengahan perkembangan penyakit. Dalam kes muntah, cirit -birit, atau penyebab dehidrasi lain, metformin harus ditarik balik buat sementara waktu (lihat Jadual 2 ). ³⁸

Titik akhir utama menunjukkan bahawa metformin pada dos yang berkaitan secara klinikal untuk diabetes jenis 2 (2,000 mg/d) selamat pada pesakit pada peringkat awal ADPKD (EGFR> 60 ml/min setiap 1.73 m ² ). Titik akhir sekunder tidak dapat disimpulkan dengan trend yang tidak penting untuk cerun EGFR, httkv, dan httlv. Dianggap bahawa hanya subkumpulan (35%) pesakit yang dirawat metformin dapat bertolak ansur dengan dos yang ditetapkan maksimal (2,000 mg/d), mungkin kesan positif terhadap jumlah buah pinggang dan hati dapat dilepaskan kerana dos suboptimal. Kemungkinan lain ialah kohort pesakit yang direkrut mempunyai penyakit yang terlalu ringan untuk menunjukkan kesan yang dapat dikesan terhadap perkembangan penyakit dalam tempoh kajian. ³⁸

Dos dewasa awal biasa untuk diabetes mellitus jenis 2 (pelepasan segera) adalah 500 mg/d secara lisan dua kali sehari atau 850 secara lisan sekali sehari. Dos penyelenggaraan adalah 2,000 mg/d dalam dos yang dibahagikan, dengan dos maksimum 2,550 mg/hari. Dos awal pelepasan (ER) adalah 500 mg hingga 1,000 mg secara lisan sekali sehari, dan dos maksimum adalah 2,000 mg/hari. ⁴⁰

Kos metformin 500 mg tablet oral adalah dari $ 10.83 untuk 30 tablet; 850 mg dari $ 11.59 untuk 30 tablet; dan 1,000 mg dari $ 11.00 untuk 30 tablet, bergantung kepada farmasi. (Harga yang disebutkan adalah untuk pelanggan yang membayar tunai dan tidak sah dengan pelan insurans. Panduan harga ini didasarkan pada menggunakan kad diskaun Drugs.com.) ⁴¹

Sekiranya metformin diluluskan oleh FDA dalam rawatan ADPKD, ia akan menjadi pilihan yang paling berpatutan di pasaran yang membantu mengurangkan penentu kesihatan sosial (SDOH) yang berkaitan, menyumbang kepada ekuiti, akses, dan hasil kesihatan yang lebih baik. ⁴²

Perbincangan

ADPKD adalah penyakit buah pinggang kronik (CKD) yang membawa kepada penurunan fungsi buah pinggang. CKD boleh dikesan oleh penurunan EGFR dalam lima peringkat: EGFR biasa melebihi 90 ml/min; Tahap 1 CKD adalah kerosakan buah pinggang dengan EGFR sebanyak 90 ml/min atau ke atas; Tahap 2 CKD berkisar antara 60 ml/min hingga 89 ml/min; Tahap 3 CKD berkisar antara 30 ml/min hingga 59 ml/min; Peringkat 4 CKD berkisar antara 15 ml/min hingga 29 ml/min; Dan peringkat 5 CKD termasuk tanda -tanda penyakit buah pinggang yang teruk dan kegagalan buah pinggang, dengan GFR menunjukkan kurang daripada 15% fungsi buah pinggang.

Apabila fungsi buah pinggang menurun ke peringkat 5 CKD, ia menjadi ESRD. ^43,44 ESRD ditakrifkan oleh EGFR kurang daripada 10 mL/min dalam buah pinggang yang tidak lagi dapat mengimbangi elektrolit dan asid dalam darah atau mengeluarkan sisa dan air yang berlebihan. Untuk menguruskan ESRD, pesakit mungkin perlu dialisis jangka panjang atau memerlukan pemindahan buah pinggang untuk mengekalkan kehidupan. ^44,45

Kemajuan ADPKD boleh diperhatikan dalam peringkat CKD. Tahap 1 dan 2 menunjukkan pelepasan kreatinin yang tinggi dan EGFR dengan beberapa gejala fizikal. Peringkat 3 dan 4 mempunyai penurunan progresif dengan lebih banyak gejala, seperti sakit belakang, bengkak atau bengkak, kehilangan selera makan, hipertensi, dan bengkak perut. Tahap 5 adalah apabila pesakit mula mengalami kekeliruan, anemia, sakit kepala, gatal, kekejangan otot, sesak nafas, dan perubahan kulit berwarna kelabu atau kuning (yang boleh menyebabkan pembentukan sisa dan penurunan keupayaan buah pinggang untuk menghilangkan toksin) . Tahap 5 ADPKD, juga dikenali sebagai ESRD, biasanya memerlukan pemindahan dialisis atau buah pinggang untuk menyokong fungsi badan.

Ubat -ubatan yang dibincangkan boleh memberi kesan kepada mengurangkan penurunan fungsi buah pinggang di kedua -dua CKD dan ADPKD, oleh itu melambatkan ESRD. Hasil kajian ini mencadangkan pelbagai terapi yang berpotensi untuk ADPKD, tetapi masing -masing mempunyai batasan, seperti berikut:

• Everolimus menunjukkan beberapa manfaat dalam mengurangkan saiz buah pinggang tetapi tidak sesuai untuk kegunaan jangka panjang kerana kesan sampingan, seperti kecederaan buah pinggang akut. ²³

• Tolvaptan , Walaupun berkesan dalam memperlahankan perkembangan penyakit dengan menurunkan peningkatan jumlah buah pinggang dan penurunan fungsi buah pinggang berbanding plasebo, mempunyai kos yang tinggi dan kesan buruk (seperti ketoksikan hati) yang mengehadkan penggunaannya, terutama dalam jangka panjang. ^6,19

• Phlorizin Hasil positif dalam model haiwan menggalakkan, tetapi lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk menilai keselamatan dan keberkesanannya pada manusia. ³³

• Metformin, yang merupakan baris pertama dalam rawatan diabetes mellitus jenis 2, nampaknya merupakan pilihan kos efektif (lihat Jadual 3 ).

Inhibitor SGLT2, seperti dapagliflozin dan empagliflozin, diluluskan oleh FDA untuk CKD pada pesakit yang berisiko mengalami perkembangan kegagalan buah pinggang; Walau bagaimanapun, terdapat bukti terhad yang menyokong keberkesanannya pada pesakit dengan ADPKD. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa inhibitor ini berkesan dalam mengurangkan penurunan fungsi buah pinggang dalam populasi CKD yang lebih luas, namun ADPKD melibatkan mekanisme patologi yang unik yang tidak disasarkan secara langsung oleh perencatan SGLT2, seperti pembentukan sista dan pembesaran dalam buah pinggang. Oleh itu, penyelidikan yang lebih fokus diperlukan untuk menjelaskan potensi manfaat dalam pesakit ADPKD. ^46,47

Kesimpulan

ADPKD adalah penyakit buah pinggang keturunan yang paling biasa yang memberi kesan kepada semua kaum dan etnik di seluruh dunia. Tiada ubat untuk ADPKD.  Kemajuan penyelidikan telah menghasilkan pemahaman yang besar tentang patogenesis penyakit, kewujudan kejadian sekunder seperti keradangan interstisial dan fibrosis, dan kesan kawalan tekanan darah yang membawa kepada perkembangan penyakit. Walaupun kemajuan penyelidikan di ADPKD, prognosis pesakit tidak berubah secara substansial sejak 20 tahun yang lalu, dan pilihan rawatan adalah terhad. ^11,48 Kualiti hidup dipengaruhi oleh pembesaran sista, mengakibatkan kesakitan, pendarahan sista, jangkitan sista, hipertensi, dan nefrolithiasis. Sista hati, yang menjejaskan 80% individu dengan ADPKD, juga boleh memberi kesan kepada kualiti hidup melalui komplikasi sista dan hepatomegali. Diagnosis dalam dekad ketiga atau keempat, ADPKD berkembang menjadi kegagalan buah pinggang pada pertengahan dekad keenam atau ketujuh dalam lebih daripada separuh daripada individu yang terjejas. ^7,12

Sebagai tambahan kepada pengubahsuaian gaya hidup (pengambilan air yang tinggi, natrium pemakanan yang dikurangkan, kawalan berat badan) dan kawalan hipertensi, kajian dan ujian klinikal untuk mencari agen terapeutik alternatif hanya menghasilkan satu agen, Tolvaptan. ² Walaupun terbukti berkesan dalam melambatkan penurunan buah pinggang, toleransi kesan sampingannya, kecederaan hati yang berpotensi, dan kos yang tinggi mewujudkan halangan SDOH, terutamanya akses kepada penjagaan, kestabilan kewangan, dan hasil kesihatan secara keseluruhan. Mengatasi kos tinggi Tolvaptan dan peningkatan keterjangkauan mungkin akan membantu mengurangkan halangan yang berkaitan dengan SDOH ini, menyumbang kepada ekuiti, akses, dan hasil kesihatan yang lebih baik untuk pesakit dengan ADPKD. ^{10,12,16,17,19,39,41,48}

Terapi yang ada untuk melambatkan kehilangan fungsi buah pinggang dalam populasi pesakit ini adalah terhad. Penyelidikan yang berterusan diperlukan untuk memastikan pilihan rawatan untuk ADPKD memberikan faedah jangka panjang dan bukan sahaja selamat dan berkesan tetapi juga tersedia secara meluas dan berpatutan. ^4,11,48

Rujukan

1. Bergmann, C, Guay-Woodford LM, Harris PC, et al. Penyakit buah pinggang polikistik. Night Rev Dis Primers . 2018;
2. Chow LC, Ong ACM. Penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal. Klinik dengan (London) . 2009; 9 (3): 278-283.
3. Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal . Lancet. 2007;
4. Colbert GB, Elrggal ME, Gaur L, Lerma EV. Kemas kini dan semakan penyakit buah pinggang polikistik dewasa. Katakanlah . 2020;
5. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Otsuka Jynarque (Tolvaptan) yang diluluskan oleh FDA A.S. sebagai rawatan pertama untuk melambatkan penurunan fungsi buah pinggang pada orang dewasa yang berisiko dengan cepat berkembang penyakit ginjal polikistis dominan autosomal (ADPKD). 25 April 2018. D34B6ED328BDC5A6A5E718D4ABFFC1842CA8837.
6. Anderegg MA, Dhayat NA, Sommer G, et al. Kualiti hidup dalam pesakit penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal yang dirawat dengan Tolvaptan. Buah pinggang dengan . 2020;
7. Erickson KF, Chertow GM, Goldhaber-Fiebert JD. Keberkesanan kos Tolvaptan dalam penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal. Ann dalaman dengan . 2013;
8. Noël N, Rieu P. [Patofisiologi, Epidemiologi, Persembahan Klinikal, Diagnosis dan Pilihan Rawatan untuk Penyakit Ginjal Polycystic Dominan Autosomal]. [Artikel dalam bahasa Perancis.] Nephrol ther . 2015;
9. Wüthrich RP, Serra AL, Kistler AD. Penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal: pilihan rawatan baru dan bagaimana untuk menguji keberkesanannya. Kidney Blood Press Res. 2009;
10. Bogdanova N, Markoff A, Horst J. Autosomal penyakit buah pinggang polikistik dominan - aspek klinikal dan genetik. Kidney Blood Press Res. 2002;
11. Bennett Wm. Penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal: Kemas kini 2009 untuk internis. Korea J Intern dengan.  2009;
12. Smith KA, Thompson AM, Baron DA, et al. Menangani keperluan untuk titik akhir percubaan klinikal dalam penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal: laporan dari Konsortium Hasil Penyakit Ginjal Polycystic (PKDOC). Mempunyai daerah J Kdney . 2019;
13. Penyakit buah pinggang P. Polycystic: Adakah ia boleh dirawat? Pol Arch Med dalaman . 2008;
14. Park Ey, Woo YM, Park JH. Penyakit buah pinggang polikistik dan pendekatan terapeutik. BMB Rep. 2011;
15. Haumann S, Müller RU, Liebau MC. Perubahan metabolik dalam penyakit buah pinggang polikistik sebagai sasaran yang berpotensi untuk rawatan sistemik. Int J mol Sci. 2020;
16. Lentine KL, Xiao H, Machnicki G, et al. Fungsi buah pinggang dan kos penjagaan kesihatan pada pesakit dengan penyakit buah pinggang polikistik. Clin J Am Soc Nephrol . 2010;
17. Cho Y, Sautenet B, Rangan G, et al. Hasil piawai dalam penyakit buah pinggang nefrologi-polikistik (Song-PKD): Protokol kajian untuk mewujudkan hasil teras yang ditetapkan dalam penyakit buah pinggang polikistik. Percubaan. 2017;
18. Yayasan Ginjal Kebangsaan. Anggaran kadar penapisan glomerular (EGFR). 13 Julai 2022. www.kidney.org/kidney-topics/estimated-glomerular-filtration-rate-egfr . Diakses pada 22 November 2024.
19. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB, et al. Panduan praktikal untuk rawatan ADPKD yang pesat progresif dengan Tolvaptan. J Am Soc Nephrol . 2018;
20. Li X, Li W, Li Y, et al. Keselamatan dan keberkesanan Tolvaptan dalam rawatan pesakit dengan penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal: kajian sistematik dan meta-analisis. Nefrologi (Engl ed). 2023;
21. Novartis. Tablet Afinitor (Everolimus) dalam Lembaran Fakta Neuroendokrin Lanjutan (NET). 4F01476C808D2AD9768E5B7BB3A03999F000427FA . Diakses pada 22 November 2024.
22. FDA. Everolimus (afinitor). 26 Februari 2016. 2724216328DA6C66AECB35CCC99103FA28E7EB1.
23. Walz G, Budde K, Mannaa M, et al. Everolimus pada pesakit dengan penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal. N Engl J dengan . 2010;
24. Drugs.com. Harga Everolimus, kupon, kad copay & bantuan pesakit. FC2UMDD9CD22026EEE47EFA42E9E4C63A1135B . Diakses pada 22 November 2024.
25. Torres VE, Meijer E, Bae KT, et al. Rasional dan reka bentuk tempo (keberkesanan Tolvaptan dan keselamatan dalam pengurusan penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal dan hasilnya) 3-4 kajian. Mempunyai daerah J Kdney. 2011;
26. Torres V.E, Chapman AB, Devuyst O, et al. Tolvaptan pada pesakit dengan penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal. N Engl J dengan . 2012;
27. Jynarque (Tolvaptan) menetapkan maklumat. Rockville, MD: Otsuka America Pharmaceutical, Inc.; 2020.
28. Xie X, Cai Q, Guo XY, et al. Keberkesanan Tolvaptan dalam rawatan untuk pesakit dengan penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal: meta-analisis. Comb Chem High Output Screen. 2020;
29. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Jynarque REMS Program. https://jynarquerems.com/#Main . Diakses pada 22 November 2024.
30. Drugs.com. Harga Tolvaptan, kupon, kad copay & bantuan pesakit. B04ECDD9AF1D6425AC14272E0A6CCCF3C98D6C9 Diakses pada 22 November 2024.
31. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB, et al. Panduan praktikal untuk rawatan ADPKD yang pesat progresif dengan Tolvaptan.   J Am Soc Nephrol . 2018;
32. Ehrenkranz JR, Lewis NG, Kahn CR, Roth J. Phlorizin: Kajian. Diabetes Metab Res Rev . 2005;
33. Wang X, Zhang S, Liu Y, et al. Penargetan cotransporter natrium-glukosa dengan phlorizin menghalang perkembangan penyakit buah pinggang polikistik dalam tikus Han: SPRD. Buah pinggang int . 2013;
34. Gattone VH 2nd, Wang X, Harris PC, Torres VE. Perencatan perkembangan penyakit kistik buah pinggang dan perkembangan oleh antagonis reseptor vasopressin V2 . Malam dengan . 2003;
35. Wyatt CM, Le Meur Y. Reprise: Tolvaptan dalam penyakit buah pinggang polikistik maju.  Buah pinggang int . 2018;
36. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, et al. Tolvaptan dalam penyakit ginjal polikistik dominan autosomal peringkat kemudian. N Engl J dengan . 2017;
| 37. Drugs.com. Metformin. 8A83D84A84B2F69E1DD4AF2A38BBAAA5906494C04 . Diakses pada 22 November 2024.
38. Ong ACM, Gansevoort Rt. Jaminan ADPKD dengan Metformin: Selamat dan berkesan? Buah pinggang int. 2021;
39. Perrone RD, Abebe KZ, Watnick TJ, et al. Keputusan utama percubaan rawak pentadbiran metformin dalam penyakit buah pinggang polikistik (Tame PKD). Buah pinggang int . 2021;
40. Drugs.com. Metformin: Dos untuk diabetes jenis 2. Drugs.com. D5DFDBB9BC0E578A7E0975FC283996BAE25E192D . Diakses pada 22 November 2024.
41. Drugs.com. Harga metformin, kupon, kad copay & bantuan pesakit. 3FDA69B6F15A8F1EEA905036B9EDFE66CFC0752.
42. CDC. Penentu Kesihatan Sosial (SDOH). www.cdc.gov/socialdeterminants/about.html . Diakses pada 22 November 2024.
43. Yayasan PKD. Apakah peringkat ADPKD? 13AABDD49DA3BDF597CD5F7967C90159A4B43E40 . Diakses pada 22 November 2024.
44. Yayasan Ginjal Kebangsaan. Kadar penapisan glomerular (GFR). www.kidney.org/glomerular-filtration-rate-gfr . Diakses pada 22 November 2024.
45. CMS.GOV. Penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD). C1D87EF903AA71F099D213AE69EF37D46E2CB0 Diakses pada 22 November 2024.
46. ​​FDA. FDA meluluskan rawatan untuk penyakit buah pinggang kronik. 30 April 2021. C3BE39C5908E5D78CC91C47EC5292283FD062 .  Diakses pada 22 November 2024.
47. Afsar B, Afsar RE, Demiray A, et al. Perencatan natrium-glukosa cotransporter dalam penyakit buah pinggang polikistik: fakta atau fiksyen. Clin Kidney J. 2022;
48. Brosnahan GM, Wang W, Gitomer B, et al. Terapi metformin dalam penyakit ginjal polikistik dominan autosomal: kajian kemungkinan. Mempunyai daerah J Kdney . 2022;

Kandungan yang terkandung dalam artikel ini adalah untuk tujuan maklumat sahaja. Kandungan ini tidak dimaksudkan untuk menjadi pengganti nasihat profesional. Bergantung pada apa -apa maklumat yang diberikan dalam artikel ini semata -mata atas risiko anda sendiri.