Kelulusan Ubat Terkini untuk Penyakit Pediatrik Jarang

US Pharm . 2024;49(2):18-24.

ABSTRAK: Dalam tempoh kurang daripada 1 tahun, FDA telah meluluskan empat ejen baharu untuk penyakit jarang berlaku, satu kelas keadaan yang menjejaskan kurang daripada 20,000 orang di negara ini. Perkembangan ubat untuk penyakit jarang telah dipupuk oleh Akta Dadah Yatim 1983 dan Platform Pemecut-Data dan Analitik Penyembuhan Penyakit Jarang. Pada Ogos 2023, palovarotene (Sohonos) dan pozelimab-bbfg (Veopoz) telah diluluskan masing-masing untuk fibrodysplasia ossificans progressiva dan penyakit CHAPLE. Sebulan kemudian, nedosiran (Rivfloza) telah diluluskan untuk hiperoksaluria primer jenis 1. Akhir sekali, givinostat (Duvyzat) telah diluluskan pada Mac 2024 untuk rawatan distrofi otot Duchenne.

Pusat Penyakit Genetik dan Jarang (GARD), subentiti Institut Kesihatan Nasional, mengiktiraf lebih daripada 10,000 penyakit jarang berlaku. ¹ Istilah penyakit yang jarang berlaku digunakan untuk menunjukkan keadaan yang mempengaruhi sebahagian kecil penduduk; atas sebab ini, takrifan akan berbeza-beza berdasarkan negara atau wilayah. ² Di Amerika Syarikat, penyakit jarang adalah penyakit atau keadaan yang menjejaskan kurang daripada 20,000 orang. ¹ Penyakit jarang berlaku, juga dikenali sebagai penyakit anak yatim , dibawa ke perhatian arus perdana pada awal 1980-an melalui kerja-kerja gabungan yang berkembang menjadi Pertubuhan Kebangsaan untuk Gangguan Jarang. ³ Bersama-sama, mereka melobi supaya Akta Dadah Yatim 1983 diluluskan, yang memberi insentif kepada perkembangan perubatan dan farmakologi rawatan dengan menawarkan tempoh eksklusif pasaran selama 7 tahun untuk ubat yang diluluskan untuk merawat penyakit anak yatim dan kredit cukai sehingga 50% untuk perbelanjaan penyelidikan dan pembangunan. Insentif selanjutnya ialah pengenalan status anak yatim oleh FDA, yang disertakan dengan geran untuk ujian klinikal dan bantuan dalam reka bentuk protokol dan penyiasatan.

Sejak penggubalan Akta Dadah Yatim 1983 sehingga 2022, 882 ubat telah mendapat kelulusan awal, yang mewakili 14% ubat yang telah menerima sebutan dadah yatim. ⁴ Secara kolektif, ini mewakili rawatan untuk 392 penyakit. Kanser menyumbang hampir 60% daripada 25 penyakit yang paling terkenal. Pembangunan ubat untuk penyakit jarang terhalang oleh banyak cabaran, termasuk kekurangan maklumat keadaan penyakit; populasi pesakit yang terhad, yang merumitkan reka bentuk percubaan dan kebolehgeneralisasian; dan hasil klinikal yang tidak jelas. ⁵ Dalam usaha untuk mengatasi cabaran sedemikian, Rare Disease Cures Accelerator-Data and Analytics Platform (RDCA-DAP) telah dilancarkan pada 2019, dan setakat Disember 2022, ia menganjurkan 64 set data yang mewakili lebih daripada 24 keadaan penyakit. Usaha berterusan penyelidik dan penyokong penyakit jarang ditemui telah berjaya, seperti yang dilihat oleh empat ejen novel yang diluluskan dari Ogos 2023 hingga April 2024 untuk empat penyakit jarang yang unik. Artikel ini akan mengkaji secara ringkas setiap keadaan penyakit, prinsip pengurusan am, dan ejen novel yang sepadan.

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Gambaran Keseluruhan Penyakit: Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) adalah salah satu daripada tiga penyakit yang menyebabkan osifikasi heterotopik (H O), atau pembentukan tulang ekstraskeletal. ^6.7 Dicirikan oleh H O dalam otot, tendon dan ligamen, FOP ialah penyakit progresif yang menjejaskan kira-kira satu bagi setiap 1.5 juta hingga 2.0 juta orang. ⁸ Pada tahun 2006, penyakit ultrarare ini dikaitkan dengan mutasi missense genetik dalam ACVR1 gen (reseptor aktivin jenis 1). Dalam kebanyakan pesakit dengan FOP, mutasi genetik ini timbul secara spontan; walau bagaimanapun, terdapat laporan mengenai pewarisan dominan autosomal daripada ibu bapa. Mutasi genetik telah disambungkan kepada pengaktifan protein morfogenetik tulang (BMP) yang bergantung kepada ligan dan pengaktifan, yang membawa kepada kondrogenesis atau osteogenesis yang tidak normal.

Persembahan klinikal dan perkembangan penyakit adalah unik untuk setiap pesakit. ⁹ Lazimnya, pesakit dengan FOP akan dilahirkan dengan kecacatan pada ibu jari kaki, seperti hallux valgus dan macrodactyly. ⁸ Peringkat seterusnya penyakit ini secara tradisinya ditandakan dengan flare-up, dicirikan oleh episod sporadis pembengkakan tisu lembut yang dikaitkan dengan kesakitan dan kehangatan, yang berlaku dalam dekad pertama kehidupan (sekitar umur 5 tahun). Episod ini mungkin dicetuskan oleh trauma atau berlaku secara spontan dan secara klasik adalah pelopor kepada pembentukan H O. Sendi yang biasanya pertama terjejas termasuk tulang belakang serviks dan toraks, dengan itu mengehadkan mobiliti leher. Osifikasi progresif sendi dalam corak proksimal ke distal dan dorsal ke ventral pasti menyekat pergerakan, menjadikan pesakit berkerusi roda terikat pada usia lewat 20-an, dan dikaitkan dengan pelbagai komplikasi, termasuk sindrom kekurangan toraks, kekurangan zat makanan, dan pembentukan trombosis urat dalam.

Pengurusan Am: Sehingga baru-baru ini, rawatan FOP telah tertumpu pada langkah pencegahan dan pengurusan gejala flare-up. ⁹ Matlamat langkah pencegahan adalah untuk mengurangkan risiko kecederaan dan penyakit untuk mengurangkan keradangan tempatan dan sistemik. ^8-10 Pengiktirafan awal tanda-tanda FOP akan menghalang biopsi berbahaya bagi HO yang baru terbentuk, yang mempercepatkan osifikasi pengantara-inflamasi dan tidak diperlukan, kerana diagnosis dibuat melalui ujian genetik. Pesakit dididik tentang mengurangkan risiko kecederaan tisu lembut mereka dengan tidak menyertai sukan berisiko tinggi, menghapuskan risiko jatuh ekstrinsik (kasut yang betul, alat bantuan, bahaya alam sekitar), menyesuaikan tempat tidur atau tempat duduk untuk mengurangkan tekanan pada protrusi tulang dan suntikan intramuskular (cth., vaksin). Disebabkan risiko ankylosis rahang, penjagaan pergigian harus dilakukan secara rutin tetapi berhati-hati; apabila pergerakan rahang menjadi terhad, pesakit harus dirujuk kepada pakar pemakanan untuk mengurangkan risiko kekurangan zat makanan. Penurunan fungsi pulmonari boleh ditangguhkan melalui melakukan senaman pernafasan rutin, seperti nyanyian dan spirometri. 

Tanpa ubat yang dinyatakan secara khusus untuk rawatan FOP sehingga baru-baru ini, farmakoterapi digunakan untuk pencegahan dan rawatan flare-up, selalunya berdasarkan pendapat pakar dan bukan pada kajian klinikal. ¹⁰ Kortikosteroid dan ubat anti-radang bukan steroid secara tradisinya merupakan agen yang paling banyak digunakan, tetapi ubat-ubatan lain, termasuk penstabil sel mast, perencat leukotriene, bifosfonat, perencat tyrosine kinase dan pelemas otot, mempunyai bukti anekdot untuk menyokong penggunaannya. Majlis Klinikal Antarabangsa mengenai FOP dan perunding mengeluarkan garis panduan rawatan FOP pada tahun 2022 yang menyediakan panduan tentang dos dan tempoh penggunaan ubat (diringkaskan dalam JADUAL 1 ). ¹¹ Kenyataan tambahan telah dikeluarkan pada Mac 2024 mengenai penggunaan canakinumab, tofacitinib, dan imatinib. ¹² Ejen ini hanya disyorkan apabila terapi konvensional untuk flare-up yang teruk dan sukar dikawal telah gagal atau untuk pesakit dengan perkembangan penyakit yang teruk/cepat yang tidak mempunyai kontraindikasi untuk digunakan.

Agen Novel: Palovarotene (Sohonos) menerima kelulusan FDA pada Oktober 2023 dan menjadi ubat pertama yang ditunjukkan untuk rawatan FOP pada wanita berumur 8 tahun ke atas dan lelaki berumur 10 tahun ke atas. ¹³ Ia adalah agonis selektif gamma reseptor asid retinoik yang menghalang pengaktifan kondrosit oleh lata isyarat BMP yang tersilap diaktifkan pada pesakit dengan FOP. Palovarotene adalah kontraindikasi semasa mengandung dan menyusukan bayi dan tidak boleh digunakan pada pesakit yang mempunyai sejarah alahan kepada retinoid. ¹⁴

Pesakit menerima penyelenggaraan dan rawatan flare-up ( JADUAL 2 ), dan pengurangan dos diperlukan untuk pesakit yang mengalami kesan buruk atau yang secara serentak mengambil cytochrome P450 sederhana, keluarga 3, perencat subfamili A. Kapsul perlu diambil dengan makanan pada masa yang sama setiap hari dan boleh ditelan keseluruhan atau dibuka dan kandungannya ditaburkan pada satu sudu teh makanan lembut.

Reaksi buruk mucocutaneous (cth., kulit/bibir kering, pruritus, ruam, alopecia, pengelupasan kulit, mata kering) paling kerap dilaporkan dalam ujian klinikal, serta sakit (myalgia, muskuloskeletal), sakit kepala, edema periferal, keletihan dan malam. kehilangan penglihatan. Pesakit harus diberi amaran untuk mengelakkan pendedahan yang berlebihan kepada matahari (fotosensitiviti) dan menyedari peningkatan risiko patah tulang dan memburukkan lagi gangguan psikiatri.

Penyakit CHAPLE

Gambaran Keseluruhan Penyakit: CHAPLE (pelengkap hiperaktivasi, trombosis angiopatik dan enteropati kehilangan protein) adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang ditandai dengan kekurangan CD55. ^15,16 Pesakit yang terjejas oleh penyakit ini adalah pembawa homozigot bagi varian CD55 yang hilang fungsi, yang hanya ditemui pada mereka yang berketurunan Maghribi, Syria atau Turki. CD55 ialah salah satu daripada tiga protein pengawalseliaan yang menghalang pengaktifan pelengkap yang tidak diingini pada sel hos/diri. ¹⁷ Tanpa peraturan, pelengkap menghasilkan peptida bioaktif, atau anafilatoksin, yang mengubah tindak balas imun semula jadi dan adaptif. Ini membawa kepada kompleks serangan membran (MAC) yang menyebabkan lisis sel dan patogen. Kehilangan fungsi CD55 dikaitkan dengan kerosakan imuniti pelengkap dan semula jadi pada saluran limfa usus, mengakibatkan enteropati kehilangan protein.

Pesakit dengan penyakit CHAPLE mempunyai hipoproteinemia, edema, kekurangan zat makanan, hipogammaglobulinemia, dan gejala gastrousus (sakit perut, muntah, dan cirit-birit) pada usia awal (bayi hingga awal kanak-kanak). ^15,17 Kekurangan mikronutrien zat besi, feritin, kalsium, magnesium, folat, vitamin D, dan vitamin B ₁₂ disebabkan oleh malabsorpsi kronik, seperti anemia dan terencat pertumbuhan. Peningkatan risiko jangkitan telah diperhatikan dan dikaitkan dengan hipogammaglobulinemia. Thrombophilia telah terbukti menyebabkan oklusi vaskular trombotik yang teruk yang tidak bertindak balas terhadap pembedahan dan antikoagulasi; oleh itu, kematian awal yang berkaitan dengan kejadian trombotik yang teruk dianggap sebagai sebahagian daripada perkembangan penyakit.

Pengurusan Am: Sebelum mendapat pemahaman yang lebih baik tentang patofisiologi yang mendasari penyakit CHAPLE, pesakit secara meluas diuruskan dengan penjagaan sokongan. ^15,18 Infusi albumin digunakan untuk memerangi hipoproteinemia yang disebabkan oleh enteropati kehilangan protein. Ubat imunosupresif menyasarkan pelengkap dan kerosakan dan keradangan yang dimediasi oleh imuniti semula jadi. Transfusi globulin imun IV mengurangkan kekerapan dan keterukan jangkitan. Untuk memerangi malabsorpsi, pesakit diberi suplemen vitamin dan mikronutrien dan harus mengambil diet kaya protein dengan trigliserida rantaian sederhana. Bagi mereka yang mengalami anemia teruk yang tidak bertindak balas terhadap suplemen vitamin dan mineral, pemindahan darah diperlukan. Akhir sekali, pembedahan pemotongan segmen usus limfangiektatik boleh membantu dengan penyelesaian gejala tetapi biasanya dilakukan hanya dengan kehadiran halangan usus. 

Agen Novel: Pozelimab-bbfg (Veopoz) ialah antibodi imunoglobulin G4P monoklonal manusia yang menghalang pengaktifan komponen pelengkap C5, dengan itu menghalang pembentukan MAC. ^18,19 Pada Ogos 2023, ia menjadi ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan penyakit CHAPLE. Kajian luar label sebelum ini melihat penggunaan eculizumab, juga perencat pelengkap C5, tetapi cabaran dos terbukti menjadi isu. Kajian label terbuka fasa II dan fasa III pozelimab-bbfg yang dilakukan pada 10 pesakit menunjukkan normalisasi tahap albumin, peningkatan atau tiada kemerosotan dalam gejala klinikal (pergerakan usus, edema muka, edema periferal), pertumbuhan mengejar dan penurunan kepekatan daripada penanda pelengkap. Pozelimab memerlukan infusi IV dan suntikan mingguan SC dan kemudian boleh digunakan pada pesakit berumur 1 tahun ke atas ( JADUAL 2 ). Pesakit harus diberi vaksin terhadap jangkitan meningokokus sebelum memulakan ubat atau secepat mungkin jika terapi segera diperlukan. Kesan buruk yang paling biasa dalam percubaan adalah jangkitan saluran pernafasan atas, patah tulang, urtikaria, dan alopecia.

Jenis Hiperoksaluria Utama 1

Gambaran Keseluruhan Penyakit: Hiperoksaluria primer (PH) ialah sekumpulan penyakit jarang berlaku yang dicirikan oleh pengeluaran berlebihan oksalat endogen akibat metabolisme glioksilat hepatik terjejas. ^20,21 Kumpulan PH (1-3) gangguan resesif autosomal dibezakan oleh lokasi mutasi genetik; PH1 ialah hasil mutasi dalam AGXT gen yang mengekodkan alanin khusus hati: glyoxylate aminotransferase (AGT). Hasilnya ialah peningkatan dalam glyoxylate endogen, yang mengalami pengoksidaan hepatik kepada oksalat untuk penyingkiran buah pinggang. PH1 ialah yang paling kerap (kira-kira 80% daripada kes) dan bentuk penyakit yang paling dahsyat.

Pengeluaran oksalat yang berlebihan menyebabkan pesakit berisiko untuk pemendakan dengan kalsium (CaOx) dalam lumen tiub dan tisu interstisial buah pinggang. ^20-22 Nefrolitiasis berulang dan/atau nefrokalsinosis yang terhasil menyebabkan kesakitan teruk, hematuria, dan keradangan, menyebabkan pesakit mengalami penurunan progresif dalam fungsi dan kegagalan buah pinggang. Tanpa cara untuk menghapuskan oksalat, paras plasma meningkat, meletakkan pesakit berisiko untuk mendapan CaOx dalam pelbagai tisu (tulang, retina, miokardium, dinding saluran, kulit). Umur di mana perkembangan batu berlaku berbeza untuk setiap pesakit; Walau bagaimanapun, PH perlu dipertimbangkan dalam mana-mana kanak-kanak yang mengalami batu karang dan orang dewasa dengan batu yang berulang. Paras air kencing dan plasma oksalat, digabungkan dengan glikolat yang tinggi, akan dilihat pada pesakit dengan PH1, dengan ujian genetik membuat diagnosis pengesahan.

Pengurusan Am: Seperti banyak penyakit jarang yang lain, rawatan sokongan adalah satu-satunya rawatan yang ada. ^20.23 Bagi pesakit dengan PH1, hiperhidrasi, penggunaan perencat penghabluran, dialisis, dan pemindahan adalah rawatan utama. Pengambilan cecair 3.5 hingga 4 liter sehari untuk orang dewasa dan 1.5 hingga 3 L/m ² kawasan permukaan badan untuk kanak-kanak disyorkan, dengan sasaran pengeluaran air kencing sebanyak 2.5 L/jam untuk meningkatkan pencairan air kencing oksalat. Pengalkali kencing, seperti kalium sitrat, kalium bikarbonat, dan natrium sitrat, boleh mengikat kalsium berlebihan dan mengurangkan pembentukan CaOx; oleh itu, percubaan disyorkan untuk mana-mana pesakit yang disyaki mempunyai PH1. Begitu juga, suplemen pyridoxine perlu diuji pada dos 5 mg/kg bagi mereka yang disyaki mempunyai PH1. Pyridoxine ialah kofaktor untuk AGT, dan suplemen boleh meningkatkan aktiviti AGT yang salah sasaran dan mengurangkan pengeluaran oksalat dalam beberapa varian AGXT . Tindak balas terhadap terapi pyridoxine ditakrifkan sebagai > 30% penurunan relatif dalam oksalat air kencing daripada garis dasar dalam tempoh 6 bulan. Dialisis boleh digunakan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang dipelihara untuk membantu penyingkiran oksalat dan diperlukan pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD). Pemindahan hati adalah satu-satunya penawar untuk PH1 dan boleh digabungkan dengan pemindahan buah pinggang pada pesakit dengan ESRD.

Agen Novel: Nedosiran (Rivfloza) ialah RNA (siRNA) beruntai dua, gangguan kecil yang menyasarkan laluan hepatik laktat dehidrogenase A, dengan itu mengurangkan pengeluaran oksalat dengan menghalang penukaran glikoksilat. ^20,23,24 Lumasiran ialah siRNA pertama yang diluluskan untuk rawatan PH1, dan ia berfungsi lebih jauh ke hulu dengan menghalang glikolat oksidase, enzim yang diperlukan untuk menukar glikolat kepada glioksilat. Kedua-dua agen telah ditunjukkan untuk mengurangkan kepekatan oksalat air kencing (hasil keberkesanan utama), dengan data terhad mencadangkan pengurangan kepekatan oksalat plasma untuk pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang. Data jangka panjang masih dikumpul untuk menentukan kesan agen ini terhadap pengulangan batu, regresi nephrocalcinosis, dan pengekalan fungsi buah pinggang. Nedosiran ialah suntikan SC sebulan sekali yang diluluskan untuk pesakit berumur 9 tahun ke atas dengan PH1 ( JADUAL 2 ). Reaksi tapak suntikan, eritema, sakit, lebam, dan ruam adalah satu-satunya kesan buruk yang dilihat dalam ujian klinikal, dan tindak balas ini tidak membawa kepada pemberhentian rawatan.

Distrofi Otot Duchenne

Gambaran Keseluruhan Penyakit: Duchenne muscular dystrophy (DMD) ialah gangguan neuromuskular resesif berkaitan X yang mempunyai prevalens yang dilaporkan sebanyak 15.9 kes bagi setiap 100,000 kelahiran lelaki hidup di A.S. ^25.26 Ia adalah hasil daripada mutasi genetik yang menyebabkan ketiadaan atau kekurangan distrofin, protein sitoskeletal yang bertanggungjawab untuk kekuatan, kestabilan dan kefungsian myofibers. Kekurangan ini, ditambah dengan satu siri proses yang merosakkan, bertanggungjawab terhadap kelemahan dan degenerasi progresif yang dilihat pada pesakit dengan DMD. Walaupun pembawa wanita sebahagian besarnya tidak terjejas, kira-kira 10% mungkin menunjukkan manifestasi penyakit yang merangkumi fungsi kognitif dan/atau jantung. ²⁷

Kelewatan motor, selalunya paling ketara pada usia 5 tahun, adalah gejala pertama yang mendominasi yang mendorong diagnosis pada lelaki. ²⁷ Kursus klinikal penurunan otot adalah berubah-ubah untuk semua; jika tidak dirawat, kehilangan ambulasi yang memerlukan penggunaan kerusi roda berlaku sebelum usia remaja. Komplikasi pernafasan, ortopedik, dan jantung seterusnya muncul, menyumbang kepada kematian awal pada usia sekitar 19 tahun. Memandangkan lebih banyak yang telah difahami tentang DMD dan perkembangannya, pengurusan penyakit telah membantu meningkatkan jangka hayat pesakit yang dihidapi, yang kini berumur 30-an.

Pengurusan Am: Glukokortikoid dan fisioterapi kekal sebagai asas rawatan awal DMD. ²⁵ Prednisone (0.3-1.5 mg/kg/hari) dan deflazacort (0.9-1 mg/kg/hari) telah dikaitkan dengan peningkatan kekuatan, umur kehilangan ambulasi, fungsi motor bermasa, pengurangan risiko pembedahan scoliosis, fungsi paru-paru yang lebih baik, dan kelewatan permulaan kardiomegali. ²⁸

Pada Oktober 2023, FDA meluluskan kortikosteroid baru, vamorolone (Agamree), untuk rawatan DMD pada pesakit berumur 2 tahun ke atas yang didos pada 6 mg/kg hingga maksimum 300 mg. ²⁹ Kelemahan penggunaan jangka panjang glukokortikoid termasuk penambahan berat badan, hirsutisme, penampilan kushingoid, katarak, kerapuhan kulit, dan osteoporosis. Melalui diet dan suplemen, pesakit harus mengekalkan jumlah pengambilan kalsium sebanyak 1,200 mg/hari dan pengambilan vitamin D sebanyak 800 IU/hari.  

Memandangkan sifat perkembangan DMD, pasukan pelbagai disiplin akan merangkumi pengurusan endokrin, gastrousus (GI) dan pemakanan, pernafasan, jantung dan ortopedik. ²⁵ Walaupun pasukan ini pada mulanya dibawa ke kapal untuk membantu pemantauan sistem organ, penurunan otot yang progresif selalunya akan membawa kepada keperluan untuk penyusuan tiub, sokongan pengudaraan, peranti sokongan ortopedik atau pembedahan. Pesakit harus dimulakan dengan perencat enzim penukar angiotensin atau penyekat angiotensin pada usia 10 tahun dan dipantau/dirawat untuk kegagalan jantung. Sokongan psikososial harus diberikan kepada pesakit dan penjaga, kerana beban penyakit adalah besar, terutamanya apabila ambulasi hilang.  

Agen Novel: Givinostat (Duvyzat) ialah perencat deacetylase histon yang diluluskan untuk pesakit berumur 6 tahun ke atas dengan DMD. ³⁰ Walaupun mekanisme di mana ia memberi kesan dalam DMD tidak diketahui, apabila diberikan sebagai tambahan kepada glukokortikoid, penurunan dalam fungsi otot 18 bulan dari garis dasar telah menurun dengan ketara (dinilai oleh pendakian empat anak tangga). Kesan buruk yang serius termasuk trombositopenia, trigliserida tinggi, gangguan GI (cirit-birit, loya/muntah, sakit perut), dan pemanjangan QTc. Reaksi buruk tambahan termasuk sakit otot, pyrexia, dan keletihan. Givinostat ialah suspensi oral (8.86 mg/mL) yang didos berdasarkan berat badan sebenar dan diberikan dua kali sehari dengan makanan ( JADUAL 2 ). Sebelum memulakan rawatan, kiraan platelet asas dan trigliserida perlu diperolehi, serta ECG pada pesakit yang mempunyai sejarah penyakit jantung yang mendasari atau yang menggunakan ubat pemanjangan QTc yang lain. Pelarasan dos berdasarkan kesan buruk disediakan oleh pengilang.

Kesimpulan

Melalui kemajuan saintifik dalam abad yang lalu, landskap penjagaan penyakit jarang berubah dengan pantas. Apabila ubat baharu yang jarang digunakan dengan mekanisme tindakan yang kompleks tersedia, ahli farmasi diperlukan untuk membantu dengan pendidikan pesakit dan pembekal serta memastikan keselamatan.

RUJUKAN

1. Pusat Kebangsaan untuk Memajukan Sains Terjemahan. Mengenai GARD. https://rarediseases.info.nih.gov/about. Accessed May 29, 2024.
2. Aronson J. Penyakit jarang berlaku, ubat-ubatan anak yatim, dan penyakit anak yatim. BMJ . 2006;333(7559):127. 3. Swann J. Kisah di sebalik Akta Dadah Yatim. www.fda.gov/industry/fdas-rare-disease-day/story-behind-orphan-drug-act. Accessed May 29, 2024. 4. Fermaglich LJ, Miller KL. Kajian menyeluruh tentang penyakit dan keadaan yang jarang berlaku yang disasarkan oleh penetapan dan kelulusan ubat anak yatim selama empat puluh tahun Akta Dadah Yatim. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):163.
5. Barrett JS, Betourne A, Walls RL, et al. Masa depan pembangunan ubat penyakit jarang: penyakit jarang menyembuhkan platform analitik data pemecut (RDCA-DAP). J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2023;50(6):507-519.
6. de Ruiter RD, Smilde BJ, Pals G, et al. Fibrodysplasia ossificans progressiva: apa yang telah kita capai dan di manakah kita sekarang? Susulan kepada Bengkel Lorentz 2015. Endokrinol hadapan (Lausanne). 2021;12:732728.
7. Kaliya-Perumal AK, Carney TJ, Ingham PW. Fibrodysplasia ossificans progressiva: konsep semasa dari bangku ke tepi katil. Mech Model Dis. 2020;13(9):dmm046441.
8. Smilde B, Botman E, de Ruiter R, et al. Pemantauan dan pengurusan fibrodysplasia ossificans progressiva: perspektif semasa. Orthop Res Rev. 2022;14:113-120.
9. Pignolo RJ, Shore EM, Kaplan FS. Fibrodysplasia ossificans progressiva: aspek klinikal dan genetik. Orphanet J Rare Dis. 2011;6(1):80.
10. Kannu P, Levy CE. Pengurusan fibrodysplasia ossificans progressiva yang berkembang. J Pediatr. 2021;232:S9-S15.
11. Kaplan FS, Al Mukaddam M, Baujat G, et al. Pengurusan perubatan fibrodysplasia ossificans progresif: pertimbangan rawatan semasa. Proc Intl Clin Council FOP. 2022;2:1-127.
12. Majlis Klinikal Antarabangsa (ICC) mengenai FOP. Kenyataan mengenai ubat luar label untuk pengurusan FOP, daripada Majlis Klinikal Antarabangsa (ICC) mengenai FOP. www.iccfop.org/dvlp/wp-content/uploads/2024/03/20240319-ICC-Off-Label-Statement-FINAL.pdf. Accessed May 30, 2024.
13. Monograf Produk Ipsen Biopharmaceuticals Canada Inc.: kapsul SOHONOS palovarotene. 17 November 2023. www.ipsen.com/websites/Ipsen_Online/wp-content/uploads/sites/61/2024/01/05103949/PM-Sohonos-EN-17Nov2023.pdf. Accessed May 30, 2024.
14. Maklumat produk SOHONOS (palovarotene). Cambridge, MA: Ipsen Biopharmaceuticals, Inc. Ogos 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215559s000lbl.pdf. Accessed May 31, 2024.
15. Ozen A, Comrie WA, Ardy RC, et al. Kekurangan CD55, enteropati kehilangan protein permulaan awal, dan trombosis. N Engl J Med. 2017;377(1):52-61.
16. Belot A, Benezech S, Tusseau M. Ubat baru untuk penyakit jarang berlaku: pozelimab untuk penyakit CHAPLE. Lancet. 2024;403(10427):592-593.
17. Ozen A, Kasap N, Vujkovic-Cvijin I, et al. Pemulihan metabolik dan imun yang berkesan secara meluas dengan perencatan C5 dalam penyakit CHAPLE. Nat Immunol. 2021;22(2):128-139.
18. Ozen A, Chongsrisawat V, Sefer AP, et al. Menilai keberkesanan dan keselamatan pozelimab pada pesakit dengan kekurangan CD55 dengan hiperaktivasi pelengkap, trombosis angiopatik, dan penyakit enteropati kehilangan protein: kajian fasa 2 dan 3 label terbuka. Lancet. 2024;403(10427):645-656.
19. Maklumat produk VEOPOZ (pozelimab-bbfg). Basking Ridge, NJ: Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Ogos 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761339s000lbl.pdf. Accessed June 1, 2024.
20. Groothoff JW, Metry E, Deesker L, et al. Cadangan amalan klinikal untuk hyperoxaluria primer: kenyataan konsensus pakar dari ERKNet dan OxalEurope. Nat Rev Nephrol. 2023;19(3):194-211.
21. Hoppe B, Martin-Higueras C. Memperbaiki pilihan rawatan untuk hiperoksaluria primer. Dadah. 2022;82(10):1077-1094.
22. Cochat P, Hulton SA, Acquaviva C, et al. Hyperoxaluria primer jenis 1: petunjuk untuk pemeriksaan dan panduan untuk diagnosis dan rawatan. Pemindahan Dialisis Nefrologi. 2012;27(5):1729-1736.
23. Gupta A, Somers MJG, Baum MA. Rawatan jenis hyperoxaluria primer 1. Clin Ginjal J. 2022;15(Bekalan 1):i9-i13.
24. Maklumat produk Rivfloza (nedosiran). Costa Mesa, CA: Makmal Piramid. September 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215842s000lbl.pdf. Accessed June 1, 2024.
25. Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, et al. Diagnosis dan pengurusan distrofi otot Duchenne, bahagian 1: diagnosis, dan neuromuskular, pemulihan, endokrin, dan pengurusan gastrousus dan pemakanan. Neurol Lancet. 2018;17(3):251-267.

Kandungan yang terkandung dalam artikel ini adalah untuk tujuan maklumat sahaja. Kandungan tidak bertujuan untuk menggantikan nasihat profesional. Pergantungan pada sebarang maklumat yang diberikan dalam artikel ini adalah atas risiko anda sendiri.