Peristiwa Kardiovaskular Berkaitan Perencat JAK dan Tromboembolisme Vena dalam RA
US Pharm. 2024;49(2):HS6-HS12.
ABSTRAK: Rheumatoid arthritis (RA), yang menjejaskan kira-kira 1% rakyat Amerika, adalah penyakit autoimun keradangan sistemik yang mempunyai manifestasi artikular dan ekstraartikular. Pesakit RA lebih berisiko untuk kejadian kardiovaskular yang buruk (MACE) dan tromboembolisme vena (VTE). Inhibitor Janus kinase (JAKi) adalah rawatan yang berkesan untuk RA; walau bagaimanapun, penggunaannya dalam populasi pesakit RA tertentu (cth., perokok berumur >65 tahun) meningkatkan risiko kejadian buruk. Ahli farmasi memainkan peranan penting dalam memaklumkan pesakit RA tentang faktor risiko yang berkaitan dengan JAKi, tanda amaran dan gejala MACE dan VTE, dan faedah berhenti merokok.
Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit autoimun sistemik yang dicirikan oleh keradangan kronik yang mempunyai manifestasi artikular (sendi sinovial, rawan, dan tulang) dan extra-artikular (vaskular, mata, mulut, kulit, paru-paru, dan jantung). Walaupun RA terutamanya menjejaskan sendi sinovial, pesakit dengan penglibatan extra-artikular mungkin mengalami komplikasi yang teruk—seperti penyakit paru-paru interstisial dan penyakit kardiovaskular (CVD)—yang boleh memburukkan prognosis keseluruhan. 1.2 Kira-kira 1.3 juta rakyat Amerika (0.6%-1.0% daripada populasi) mempunyai RA, dengan wanita terutamanya terjejas. 3.4 Walaupun punca RA tidak diketahui, faktor risiko termasuk umur pertengahan (umur 40-60 tahun), sejarah keluarga RA, merokok, obesiti, dan pendedahan kepada pencemaran udara. Gejala awal RA termasuk kelembutan, kesakitan, dan pembengkakan sendi yang boleh menyebabkan disfungsi sendi jika tidak dirawat. Sebagai tambahan kepada keradangan sendi, sesetengah pesakit mengalami rasa tidak enak badan, keletihan, dan demam gred rendah, serta suar penyakit yang boleh bertahan beberapa hari atau minggu. 5.6
Pesakit RA mempunyai peningkatan risiko CVD. Metabolisme lipid yang tidak normal, keradangan kronik, dan disfungsi endothelial yang dilihat dalam RA boleh mengakibatkan CVD, punca utama kematian pesakit RA. 7.8 Dalam fenomena yang dikenali sebagai paradoks lipid , risiko CVD adalah lebih besar walaupun tahap jumlah kolesterol (TC), LDL dan HDL rendah. Manakala HDL dalam julat optimum adalah kardioprotektif, paras HDL rendah yang berlaku dalam RA menyumbang kepada kapasiti antioksidan yang lemah dan keadaan anti-radang yang berkurangan yang tidak dapat mengatasi pengoksidaan LDL, yang membawa kepada pecutan aterosklerosis. 8-10 Selain itu, peningkatan tahap sitokin radang (mis., interleukin [IL]-1, IL-6, faktor nekrosis tumor [TNF]-alpha), yang biasanya dinaikkan pada pesakit RA, dikaitkan dengan CVD. 2.11
Berbanding dengan populasi umum, pesakit RA mempunyai dua kali ganda risiko mendapat tromboembolisme vena (VTE), termasuk trombosis urat dalam (DVT) dan embolisme pulmonari (PE). Peningkatan aktiviti penyakit dalam pesakit RA dikaitkan dengan risiko DVT dan, pada tahap yang lebih besar, risiko PE. 12 Peningkatan risiko ini disebabkan oleh disfungsi sel endothelial yang disebabkan oleh keradangan, stasis dan hiperkoagulasi (iaitu, triad Virchow), yang menyumbang kepada keadaan protromboembolik. 13 Di samping itu, sitokin proinflamasi IL-17 dan TNF-alpha, yang lebih tinggi dalam pesakit RA, boleh menggalakkan kesan prokoagulan dan protrombik dalam vaskular. 14 Keadaan protrombotik ini mungkin dipertingkatkan oleh faktor risiko tambahan, seperti imobilisasi, pembedahan, terapi hormon, obesiti atau komorbiditi (cth., hipertensi, diabetes, keganasan). 12.15
Pelbagai sitokin keradangan dan laluan isyarat telah terlibat dalam etiologi dan patogenesis RA. Pengaktifan satu laluan utama—janus kinase/transduser isyarat dan pengaktif transkripsi (JAK/STAT) laluan isyarat—terlibat dalam kedua-dua RA dan CVD. Isyarat JAK/STAT membawa kepada peningkatan paras sitokin proinflamasi yang menengahi suar penyakit dan perkembangan dalam RA. 16,17
Rawatan semasa untuk menghentikan kerosakan sendi dan perkembangan penyakit termasuk kedua-dua kaedah bukan farmakologi (pengurangan tekanan sendi, terapi fizikal dan pekerjaan, dan campur tangan pembedahan) dan terapi farmakologi (ubat anti-radang bukan steroid [NSAIDs], glukokortikoid, dan ubat antirheumatik pengubahsuai penyakit [ DMARDs]). NSAID dan/atau glukokortikoid, yang kerap digunakan bersama DMARD, juga boleh meningkatkan risiko CVD pesakit. 18 Terdapat tiga kategori DMARDs: DMARDs sintetik konvensional (csDMARDs), DMARDs biologi (bDMARDs) dan DMARDs sintetik sasaran (tsDMARDs) ( JADUAL 1 ). Terapi lini pertama untuk RA ialah methotrexate, dengan remisi menjadi matlamat rawatan. Jika remisi tidak dicapai selepas terapi dengan dua csDMARDs dan terdapat aktiviti penyakit yang tinggi, maka bDMARDs atau tsDMARDs (cth., perencat JAK [JAKi]) boleh digunakan. 5.19 Sebagai tambahan kepada peningkatan risiko CVD dan VTE yang sedia ada dalam RA, penggunaan JAKi memberikan peningkatan risiko, menurut amaran kotak hitam yang dikemas kini daripada FDA. 20-22 Artikel ini akan mengkaji bukti semasa untuk risiko CVD dan VTE dalam pesakit RA yang dirawat dengan JAKi dan membincangkan pendidikan pesakit yang sesuai untuk penggunaan JAKi yang selamat. 5.19
Gambaran Keseluruhan JAKi
JAKi digunakan untuk merawat pelbagai gangguan keradangan kronik—seperti RA, arthritis psoriatik (PsA), kolitis ulseratif dan dermatitis atopik—yang mungkin melibatkan pengaktifan berterusan atau peningkatan laluan isyarat JAK/STAT. 17 JAK ialah reseptor berkaitan enzim dimerisasi yang menghantar isyarat ekstraselular secara intrasel melalui fosforilasi dan dimerisasi STAT untuk mendorong laluan transkripsi gen. Ini membawa kepada pengeluaran sitokin, kemokin, dan faktor pertumbuhan yang terlibat dalam menyelaraskan fungsi sel imun. 23 Isyarat JAK/STAT adalah kompleks kerana gabungan reseptor JAK dan tyrosine kinase (TYK) berbilang (cth., JAK1/JAK2, JAK1/JAK3, JAK2/TYK2). Laluan JAK/STAT diaktifkan apabila sitokin (cth., IL-2, IL-6, IL-10, interferon-gamma) mengikat kepada reseptor ekstraselular ini. 24 Biasanya, penindas isyarat sitokin dan perencat protein protein STAT yang diaktifkan menghalang isyarat JAK/STAT; bagaimanapun, dalam RA, pengawal selia ini tidak berfungsi. 17 Tahap tinggi IL-6 dan IL-10—sitokin yang dihasilkan apabila laluan JAK/STAT diaktifkan—terlibat dalam dislipidemia yang berlaku dalam gangguan keradangan kronik. 25.26 Menghalang laluan isyarat JAK/STAT meningkatkan hasil terapeutik sebahagiannya dengan mengurangkan aktiviti penyakit; walau bagaimanapun, sama ada perencatan terpilih laluan JAK/STAT mengurangkan kesan buruk masih dinilai. dua puluh
JAKi lisan yang diluluskan untuk RA ialah tofacitinib (Xeljanz), upadacitinib (Rinvoq), dan baricitinib (Olumiant). Ejen ini secara berbeza menyasarkan laluan isyarat JAK/STAT untuk menyekat isyarat sitokin. Tofacitinib, pan-JAKi generasi pertama, menyasarkan JAK1/JAK2, JAK1/JAK3 dan JAK2/JAK2, yang membawa kepada penurunan pembezaan sel T dan pengeluaran sitokin radang. 22,24 Baricitinib, satu lagi JAKi generasi pertama, terutamanya menyasarkan isyarat JAK1- dan JAK2-mediated, mengakibatkan pengurangan pengambilan leukosit dan pengeluaran inflamasi-sitokin. 21.24 Upadacitinib, JAKi generasi kedua, secara selektif menyasarkan JAK1, yang membawa kepada penurunan dalam IL-6 dan IL-7. 20,24 Sehingga kini, tiada ujian membandingkan keberkesanan di kalangan JAKi ini; Walau bagaimanapun, meta-analisis data percubaan klinikal mendapati bahawa apabila setiap DMARD digabungkan dengan methotrexate, baricitinib (4 mg) dan upadacitinib (15 mg) adalah lebih baik daripada perencat TNF (TNFi) adalimumab (40 mg) dalam mencapai 70% peningkatan dalam bilangan sendi yang lembut dan bengkak dan penanda keradangan pada pesakit RA. 27
Kesan kelas JAKi termasuk peningkatan risiko jangkitan, sitopenia, dan keabnormalan lipid. Di samping itu, JAKi harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah diverticulitis atau penggunaan NSAID disebabkan oleh peningkatan risiko perforasi gastrousus (GI). 20-22,27 Kesan buruk biasa yang lain termasuk jangkitan saluran pernafasan atas, jangkitan saluran kencing, nasofaringitis, loya, sakit kepala, dan cirit-birit sekali-sekala. 28 Amaran kotak hitam mencatatkan peningkatan risiko kejadian serius, seperti jangkitan serius, neoplasma, kejadian CV advers utama (MACE), trombosis dan kematian. 29.30
Khususnya, penggunaan JAKi sangat dikaitkan dengan keabnormalan lipid, mengakibatkan peningkatan tahap TC, LDL, HDL, apolipoprotein (Apo) A1, dan ApoB. Paras lipid yang menyimpang ini biasanya diperhatikan dalam 4 minggu pertama dan akhirnya stabil selepas 12 minggu rawatan. 31 Mekanisme asas sebahagiannya melibatkan metabolisme ester kolesterol yang tidak berfungsi dan kapasiti antioksidan terjejas walaupun tahap HDL meningkat. 9 JAKi juga boleh membalikkan paradoks lipid, dengan itu memulihkan atau meningkatkan tahap lipid dalam pesakit RA. 32 Memandangkan pesakit RA terdedah kepada kejadian CV yang buruk, fenomena yang disebabkan oleh JAKi ini terus menyumbang kepada pembangunan MACE dan VTE. 33,34 Walaupun garis panduan RA Eropah mencerminkan risiko ini dengan mengesyorkan agar JAKi dikhaskan untuk pesakit refraktori kepada DMARD barisan pertama yang telah disaring untuk faktor risiko yang berkaitan, garis panduan American College of Rheumatologi (ACR) tidak menyatakan keutamaan antara bDMARDs atau tsDMARDs. 5.19 Walau bagaimanapun, garis panduan ACR mungkin disemak berikutan penilaian data keselamatan JAKi yang diterbitkan baru-baru ini.
Risiko CV dan VTE Berkaitan JAKi
Walaupun keberkesanan dan survival ubat adalah serupa antara JAKi dan TNFi, peningkatan risiko kejadian CV yang buruk telah dilaporkan dalam pesakit RA yang dirawat dengan JAKi. 35.36 Sebilangan besar data percubaan dan analisis post hoc yang mengkaji profil keselamatan JAKi telah diterbitkan baru-baru ini. Walaupun banyak DMARD, seperti methotrexate dan TNFi, mempunyai kesan kardioprotektif dalam pesakit RA, data terkini menunjukkan bahawa penggunaan JAKi boleh meningkatkan risiko MACE dan VTE. 2.18
Sebagai tindak balas kepada peningkatan paras lipid serum dan keganasan yang dilaporkan dalam ujian klinikal tofacitinib, FDA dan Agensi Ubat Eropah memerlukan ujian pasca pemasaran untuk menyiasat selanjutnya keselamatan dadah. 29.30 Hasil Pengawasan Percubaan Oral Rheumatoid Arthritis fasa IIIb/IV rawak, label terbuka, percubaan bukan rendah diri telah dijalankan untuk menentukan kadar kejadian MACE dan keganasan dalam pesakit RA berumur 50 tahun dengan satu atau lebih faktor risiko CV (contohnya, merokok, hipertensi, rendah HDL, diabetes, sejarah penyakit arteri koronari atau penyakit jantung koronari, penyakit extraartikular) yang dirawat dengan tofacitinib (5 mg atau 10 mg) atau TNFi (adalimumab atau etanercept). Kedua-dua kumpulan tofacitinib mempunyai insiden MACE yang lebih tinggi berbanding dengan kumpulan TNFi, dan kadar insiden lebih tinggi pada pesakit berumur 65 tahun. 30,34
Analisis post hoc seterusnya berusaha untuk menentukan peranan dua faktor risiko bebas (umur dan status merokok) dengan membandingkan kumpulan berisiko tinggi (pesakit RA berumur 65 tahun dengan semasa atau sejarah merokok) dan kumpulan berisiko rendah (berumur <65). tahun tanpa sejarah merokok). Risiko relatif MACE dan VTE telah meningkat pada pesakit berisiko tinggi yang menerima tofacitinib berbanding pesakit yang dirawat dengan TNFi berisiko tinggi, dan tiada perbezaan diperhatikan dalam kumpulan berisiko rendah. 37.38 Selain itu, tiada perbezaan dikesan antara tofacitinib dan TNFi dalam pesakit berisiko rendah dengan faktor risiko CV yang boleh dikenal pasti dalam tempoh 6 tahun. 35 Pesakit yang mengalami VTE mempunyai sejarah hipertensi dan BMI yang lebih tinggi berbanding dengan kawalan yang dipadankan dengan umur dan rawatan. 37 Dengan baricitinib, peningkatan insiden MACE dan VTE dilihat pada pesakit RA berumur 65 tahun dengan satu atau lebih faktor risiko CV berbanding dengan pesakit RA yang lebih muda yang tidak mempunyai faktor risiko CV. 39
Kajian ini terutamanya melibatkan pesakit kulit putih; Walau bagaimanapun, kajian pemerhatian retrospektif dunia sebenar dalam pesakit Korea dengan RA menunjukkan risiko keseluruhan MACE dan VTE yang sama antara pesakit yang dirawat dengan JAKi (tofacitinib atau baricitinib) dan mereka yang dirawat dengan TNFi, menunjukkan bahawa keputusan mungkin berbeza mengikut etnik. 40 Tiada perbezaan dalam kadar kejadian MACE diperhatikan antara upadacitinib, adalimumab, dan methotrexate dalam pesakit RA dan PsA. 41
Pesakit RA mempunyai peningkatan kejadian VTE berbanding dengan populasi umum; insiden lebih tinggi pada lelaki dan meningkat dengan usia. 12 Insiden VTE yang tinggi dengan penggunaan tofacitinib diperhatikan pada pesakit dengan keadaan keradangan pengantara imun (RA, psoriasis, dan PsA) berbanding dengan pesakit yang dirawat adalimumab. lima belas Kadar insiden PE dan DVT lebih tinggi pada pesakit RA dengan faktor risiko CV. lima belas Dalam kajian daftar klinikal membujur Sweden, risiko VTE-terutamanya risiko PE-dalam pesakit RA yang dirawat dengan JAKi (tofacitinib atau baricitinib) adalah dua kali ganda berbanding pesakit RA yang dirawat dengan TNFi atau bDMARD bukan TNF dan tiga kali ganda daripada umum. penduduk. 42 Kajian pemerhatian yang berpangkalan di A.S. menunjukkan risiko VTE yang lebih tinggi tetapi tidak signifikan dalam JAKi-naif berbanding pesakit RA naif bDMARD TNFi. 43 Dalam kajian keselamatan jangka panjang, tiada perbezaan dalam kadar kejadian VTE diperhatikan dalam kumpulan pesakit RA yang menerima upadacitinib, adalimumab, atau methotrexate. 41
Walaupun kebanyakan data terkini menunjukkan bahawa pesakit RA berisiko tinggi (berumur ≥65 tahun dan semasa atau bekas perokok) mempunyai peningkatan risiko MACE dan VTE, lebih banyak kajian jangka panjang diperlukan untuk menentukan profil risiko JAKi. Walau bagaimanapun, pesakit ini harus disaring untuk faktor risiko CVD dan VTE sebelum memulakan terapi JAKi.
Peranan Ahli Farmasi
Ahli farmasi berfungsi sebagai sumber talian terakhir untuk meningkatkan pematuhan ubat dan hasil kesihatan keseluruhan dengan memberikan maklumat penting dan mata kaunseling kepada pesakit mereka. Memandangkan JAKi membawa beberapa amaran kotak hitam, perkara-perkara kaunseling berikut harus dibincangkan sebelum memulakan rawatan dan pada permintaan isi semula yang berikutnya.
Kaunseling VTE (DVT/PE): Kajian klinikal menunjukkan bahawa JAKi meningkatkan risiko trombosis, terutamanya PE, yang boleh menyebabkan strok atau serangan jantung. Umur lanjutan, obesiti, imobilisasi, pembedahan, dan komorbiditi seperti jangkitan, penyakit pulmonari obstruktif kronik, hiperlipidemia dan hipertensi adalah faktor risiko untuk VTE. 12.44 Pesakit harus diberi kaunseling tentang tanda dan gejala PE, seperti sakit dada, sesak nafas, tachypnea, dan takikardia. DVT adalah satu lagi komplikasi yang mungkin, dan pesakit harus dinasihatkan untuk berhati-hati terhadap perkembangan sakit kaki unilateral, eritema, dan/atau bengkak. Empat lima Pesakit yang mengalami gejala ini harus mendapatkan bantuan perubatan segera dan memberitahu pasukan penjagaan kesihatan tentang penggunaan JAKi mereka.
Berhenti Merokok: JAKi menimbulkan risiko MACE dan VTE yang lebih besar pada pesakit yang kini atau bekas perokok. 38 Ahli farmasi boleh membantu dengan produk dan sokongan berhenti merokok. Juga, perokok yang menggunakan kontraseptif hormon atau menjalani terapi penggantian hormon berisiko tinggi untuk VTE. 46
Pemvaksinan: Pesakit RA yang dirawat dengan JAKi mempunyai peningkatan risiko jangkitan herpes zoster. 30 Bagi mengurangkan risiko jangkitan, ahli farmasi boleh memainkan peranan penting dalam memberi imunisasi kepada pesakit terhadap terapi JAKi. Pesakit perlu diarahkan untuk menahan penggunaan JAKi selama 1 minggu sebelum dan 4 minggu selepas vaksinasi dengan vaksin virus yang dilemahkan secara langsung. 47 Walau bagaimanapun, vaksin tidak dilemahkan hidup boleh diberikan semasa pesakit menerima terapi JAKi. 47
Kesan Buruk Lain: Pesakit yang dirawat dengan JAKi juga berisiko lebih besar untuk keganasan. Subjenis kanser yang diminati termasuk kanser payudara (wanita sahaja), limfoma, kanser paru-paru (termasuk kanser paru-paru bukan sel kecil dan sel kecil), melanoma, kanser prostat, kanser kolorektal dan kanser pankreas. 48 Individu yang mempunyai sejarah diverticulitis atau sedang menjalani rawatan serentak dengan NSAID dan/atau glukokortikoid lebih terdedah kepada perforasi GI. 20-22 Oleh itu, pesakit ini perlu diberi nasihat untuk memantau sakit perut yang baru timbul atau gejala GI yang lain.
Nilai Makmal Utama: Alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkali fosfatase, dan bilirubin hendaklah dinilai pada peringkat awal, 4 hingga 8 minggu, dan setiap 3 bulan selepas itu. TC, LDL, HDL, dan trigliserida perlu dipantau pada peringkat awal, 8 hingga 12 minggu, dan secara berkala selepas itu. Ketinggian biasanya berlaku dalam 4 hingga 12 minggu pertama terapi. 49 CBC dengan pembezaan harus dilakukan pada peringkat awal dan setiap 3 bulan selepas itu untuk memantau limfopenia, neutropenia dan anemia. 22 Pesakit mungkin mengalami keletihan, dan mereka mungkin berisiko lebih besar untuk jangkitan. Berhati-hati harus digunakan dalam tetapan kumpulan besar, pendedahan kepada orang yang sakit harus diminimumkan, dan cuci tangan rutin harus diamalkan.
Kesimpulan
JAKi telah ditunjukkan untuk mengurangkan aktiviti penyakit pada pesakit dengan RA. Walau bagaimanapun, data terkini mencadangkan bahawa garis panduan rawatan perlu dikemas kini untuk mengesyorkan pesakit yang berisiko tinggi untuk MACE dan VTE kerana umur dan status merokok mereka disaring sebelum memulakan terapi JAKi. Ahli farmasi memainkan peranan penting dalam membantu pesakit RA yang menerima terapi JAKi dengan menangani kebimbangan mereka, menasihati mereka tentang tanda dan gejala VTE, menggalakkan kesihatan melalui vaksinasi, dan menyediakan sokongan berhenti merokok.
RUJUKAN
1. Mori S. Pengurusan pesakit arthritis rheumatoid dengan penyakit paru-paru interstisial: keselamatan ubat antirheumatik biologi dan penilaian fibrosis pulmonari. Clin Med Insights Circ Respir Pulm Med. 2015;9(Bekalan 1):1-49.
2. Giachi A, Cugno M, Gualtierotti R. Ubat anti-reumatik yang mengubahsuai penyakit meningkatkan profil kardiovaskular pada pesakit dengan arthritis rheumatoid. Cardiovasc Med. 2022;9:1012661.
3. Gerosa M, De Angelis V, Riboldi P, Meroni PL. Rheumatoid arthritis: cabaran wanita. Kesihatan Wanita (Lond). 2008;4(2):195-201.
4. Maranini B, Bortoluzzi A, Silvagni E, Govoni M. Fokus pada seks dan jantina: apa yang perlu kita ketahui dalam pengurusan rheumatoid arthritis. J Pers Med. 2022;12(3):499.
5. Fraenkel L, Bathon JM, England BR, et al. Garis panduan Kolej Rheumatologi Amerika 2021 untuk rawatan arthritis rheumatoid. Rawatan Arthritis (Hoboken) . 2021;73(7):924-939.
6. Tanaka Y. Rheumatoid arthritis. Hujan mudah terbakar. 2020;40:20.
7. England BR, Thiele GM, Anderson DR, Mikuls TR. Peningkatan risiko kardiovaskular dalam arthritis rheumatoid: mekanisme dan implikasi. BMJ. 2018;361:k1036.
8. Kahlenberg JM, Kaplan MJ. Mekanisme aterosklerosis pramatang dalam arthritis rheumatoid dan lupus. Annu Rev Med. 2013;64:249-263.
9. Yan J, Yang S, Han L, et al. Dislipidemia dalam arthritis rheumatoid: mekanisme yang mungkin. Imunol hadapan. 2023;14:1254753.
10. Erum U, Ahsan T, Khowaja D. Keabnormalan lipid pada pesakit dengan arthritis rheumatoid. Pak J Med Sci. 2017;33(1):227-230.
[ Artikel percuma PMC ] [ PubMed ] 11. Amin MN, Siddiqui SA, Ibrahim M, et al. Sitokin radang dalam patogenesis penyakit kardiovaskular dan kanser. SAGE Open Med. 2020;8:2050312120965752.
12. Molander V, Bower H, Frisell T, Askling J. Risiko tromboembolisme vena dalam arthritis rheumatoid, dan kaitannya dengan aktiviti penyakit: kajian kohort seluruh negara dari Sweden. Ann Rheum Dis. 2021;80(2):169-175.
13. Ketfi C, Boutigny A, Mohamedi N, et al. Risiko tromboembolisme vena dalam arthritis rheumatoid. Tulang Sendi Tulang Belakang. 2021;88(3):105122.
14. Yang X, Chang Y, Wei W. Disfungsi dan keradangan endothelial: imuniti dalam arthritis rheumatoid. Perantara Inflamm . 2016;2016:6813016.
15. Mease P, Charles-Schoeman C, Cohen S, et al. Insiden kejadian tromboembolik vena dan arteri yang dilaporkan dalam program pembangunan tofacitinib rheumatoid arthritis, psoriasis dan arthritis psoriatik dan daripada data dunia sebenar. Ann Rheum Dis. 2020;79(11):1400-1413.
16. Ciobanu DA, Poenariu IS, Crînguș LI, et al. Laluan JAK / STAT dalam patologi rheumatoid arthritis (kajian semula). Exp Ther Med. 2020;20(4):3498-3503.
17. Malemud CJ. Peranan laluan isyarat JAK / STAT dalam arthritis rheumatoid. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2018;10(5-6):117-127.
18. Ozen G, Pedro S, Michaud K. Risiko kejadian kardiovaskular yang berkaitan dengan ubat antirheumatik yang mengubahsuai penyakit dalam arthritis rheumatoid. J Rheumatol. 2021;48(5):648-655.
19. Smolen JS, Landewé RBM, Bergstra SA, et al. Cadangan EULAR untuk pengurusan artritis reumatoid dengan ubat antireumatik pengubahsuaian penyakit sintetik dan biologi: kemas kini 2022. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):3-18.
20. Maklumat produk Rinvoq (upadacitinib). Chicago Utara, IL: AbbVie Inc; November 2023.
21. Maklumat produk Olumiant (baricitinib). Indianapolis, IN: Lilly USA, LLC; Jun 2022.
22. Maklumat produk Xeljanz (tofacitinib). New York, NY: Pfizer Inc; Disember
23. Perencat Morinobu A. JAK untuk rawatan artritis reumatoid. Immunol Med. 2020;43(4):148-155.
24. Hu X, Li J, Fu M, et al. Laluan isyarat JAK/STAT: dari bangku ke klinik. Sasaran Transduksi Isyarat Di sana. 2021;6(1):402.
25. Moraitis AG, Freeman LA, Shamburek RD, et al. Peningkatan interleukin-10: punca baharu dislipidemia yang membawa kepada kekurangan HDL yang teruk. J Clin Lipidol. 2015;9(1):81-90.
[ PubMed ] 26. Pietrzak A, Chabros P, Grywalska E, et al. Kepekatan serum interleukin 6 dikaitkan dengan keradangan dan dislipidemia pada pesakit psoriasis. Postepy Dermatol Alergol. 2020;37(1):41-45.
27. Harrington R, Al Nokhatha SA, Conway R. JAK inhibitors dalam arthritis rheumatoid: kajian berasaskan bukti pada data klinikal yang muncul. J Inflamm Res. 2020;13:519-531.
28. Cohen S, Reddy V. Gambaran keseluruhan perencat Janus kinase untuk gangguan rheumatologi dan keradangan lain. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. www.uptodate.com. Accessed December 6, 2023.
29. FDA. FDA memerlukan amaran tentang peningkatan risiko kejadian berkaitan jantung yang serius, kanser, pembekuan darah dan kematian untuk perencat JAK yang merawat keadaan keradangan kronik tertentu. www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-warnings-about-increased-risk-serious-heart-related-events-cancer-blood-clots-and-death. Accessed December 1, 2023.
30. Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al. Risiko kardiovaskular dan kanser dengan tofacitinib dalam arthritis rheumatoid. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326.
31. Czókolyová M, Hamar A, Pusztai A, et al. Kesan terapi tofacitinib satu tahun pada lipid dan adipokin yang berkaitan dengan patofisiologi vaskular dalam arthritis rheumatoid. Biomolekul. 2022;12(10):1483.
32. Myasoedova E, Crowson CS, Kremers HM, et al. Paradoks lipid dalam arthritis rheumatoid: kesan ukuran lipid serum dan keradangan sistemik terhadap risiko penyakit kardiovaskular. Ann Rheum Dis. 2011;70(3):482-487.
33. Linton MF, Yancey PG, Davies SS, et al. Peranan lipid dan lipoprotein dalam aterosklerosis. 3 Januari 2019. Dalam: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, et al, eds. Endoteks [Internet]. South Dartmouth, MA: MDText.com, Inc; 2000–.
34. Charles-Schoeman C, Fleischmann R, Davignon J, et al. Mekanisme yang berpotensi membawa kepada profil lipid yang tidak normal pada pesakit dengan arthritis rheumatoid berbanding sukarelawan yang sihat dan pembalikan oleh tofacitinib. Arthritis Rheumatol. 2015;67(3):616-625.
35. Pope JE, Keystone E, Jamal S, et al. Kegigihan tofacitinib dalam rawatan arthritis rheumatoid dalam label terbuka, kajian lanjutan jangka panjang sehingga 9.5 tahun. Rheumatol Terbuka ACR. 2019;1(2):73-82.
36. Temmoku J, Miyata M, Suzuki E, et al. Kadar pengekalan ubat dan keselamatan perencat Janus kinase pada pesakit tua dengan arthritis rheumatoid. J Clin Med. 2023;12(14):4585.
37. Weitz JI, Szekanecz Z, Charles-Schoeman C, et al. Biomarker untuk meramalkan risiko tromboembolisme vena pada pesakit dengan arthritis rheumatoid yang menerima tofacitinib atau perencat faktor nekrosis tumor. RMD Terbuka . 2022;8(2):e002571.
38. Kristensen LE, Denmark S, Yndestad A, et al. Pengenalpastian dua subpopulasi tofacitinib dengan risiko relatif berbeza berbanding perencat TNF: analisis label terbuka, kajian terkawal rawak Pengawasan MULUT. Ann Rheum Dis. 2023;82(7):901-910.
39. Taylor PC, Bieber T, Alten R, et al. Keselamatan Baricitinib untuk acara kepentingan khusus dalam populasi berisiko: analisis daripada data percubaan rawak merentas petunjuk reumatologi dan dermatologi. Adv Ther. 2023;40(4):1867-1883.
40. Min HK, Kim H, Jeong HJ, et al. Risiko kanser, penyakit kardiovaskular, tromboembolisme, dan kematian pada pesakit dengan arthritis rheumatoid yang menerima perencat Janus kinase: kajian pemerhatian retrospektif dunia sebenar menggunakan data insurans kesihatan Korea. Kesihatan Epidemiol. 2023;45:e2023045.
41. Burmester GR, Cohen SB, Winthrop KL, et al. Profil keselamatan upadacitinib lebih 15 000 tahun pesakit merentas artritis reumatoid, arthritis psoriatik, ankylosing spondylitis dan dermatitis atopik. RMD Terbuka. 2023;9(1):e002735.
42. Molander V, Bower H, Frisell T, et al. Tromboembolisme vena dengan perencat JAK dan ubat imun-modulasi lain: kajian keselamatan perbandingan Sweden di kalangan pesakit dengan arthritis rheumatoid. Ann Rheum Dis. 2023;82(2):189-197.
43. Desai RJ, Pawar A, Weinblatt ME, Kim SC. Risiko perbandingan tromboembolisme vena dalam pesakit arthritis rheumatoid yang menerima tofacitinib berbanding mereka yang menerima perencat faktor nekrosis tumor: kajian kohort pemerhatian. Arthritis Rheumatol. 2019;71(6):892-900.
44. Mori S, Ogata F, Tsunoda R. Risiko tromboembolisme vena yang dikaitkan dengan perencat Janus kinase untuk arthritis rheumatoid: pembentangan kes dan kajian literatur. Clin Rheumatol. 2021;40(11):4457-4471.
45. Michota F. Tromboembolisme vena: epidemiologi, ciri, dan akibat. Clin Cornerstone. 2005;7(4):8-15.
46. LaVasseur C, Neukam S, Kartika T, et al. Terapi hormon dan trombosis vena: pertimbangan untuk pencegahan dan pengurusan. Res Pract Thromb Haemost. 2022;6(6):e12763.
47. Bass AR, Chakravarty E, Akl EA, et al. 2022 American College of Rheumatologi garis panduan untuk vaksinasi pada pesakit dengan penyakit reumatik dan muskuloskeletal. Arthritis Care Res (Hoboken). 2023;75(3):449-464.
48. Curtis JR, Yamaoka K, Chen YH, et al. Risiko keganasan dengan tofacitinib berbanding perencat TNF dalam arthritis rheumatoid: hasil daripada percubaan Pengawasan MULUT terkawal label terbuka, rawak. Ann Rheum Dis. 2023;82(3):331-343.
49. Charles-Schoeman C, Gonzalez-Gay MA, Kaplan I, et al. Kesan tofacitinib dan DMARD lain pada profil lipid dalam arthritis rheumatoid: implikasi untuk pakar reumatologi. Semin Arthritis Rheum. 2016;46(1):71-80.
Kandungan yang terkandung dalam artikel ini adalah untuk tujuan maklumat sahaja. Kandungan tidak bertujuan untuk menggantikan nasihat profesional. Pergantungan pada sebarang maklumat yang diberikan dalam artikel ini adalah atas risiko anda sendiri.
