Mengoptimumkan Hasil dalam Karsinoma Sel Renal Lanjutan
US Pharm . 2024;49(6):HS-2-HS-10.
ABSTRAK: Karsinoma sel renal lanjutan (RCC), kanser buah pinggang metastatik, memberikan cabaran yang ketara dalam onkologi moden disebabkan peningkatan insiden dan patofisiologi yang kompleks, dengan lelaki berkemungkinan dua kali lebih besar daripada wanita untuk mengembangkan RCC. Kemajuan terkini dalam pilihan rawatan, seperti perencat pusat pemeriksaan imun dalam kombinasi dengan perencat reseptor tirosin kinase faktor pertumbuhan endothelial vaskular, menawarkan hasil yang menjanjikan dalam meningkatkan kemandirian keseluruhan dan kadar kelangsungan hidup tanpa perkembangan untuk pesakit dengan RCC lanjutan. Walaupun menghadapi cabaran yang ditimbulkan oleh kos terapi yang tinggi dan kekurangan ubat, ahli farmasi terus memainkan peranan penting dalam mengoptimumkan penjagaan kanser dan memastikan hasil rawatan yang positif. Melalui kerjasama dengan profesional penjagaan kesihatan yang lain dan advokasi untuk pesakit, ahli farmasi berusaha untuk meningkatkan kualiti penjagaan dan kehidupan keseluruhan bagi individu yang bertarung dengan RCC lanjutan.
Karsinoma sel renal lanjutan (RCC) adalah jenis kanser buah pinggang metastatik yang paling biasa, yang berasal dari tubulus dalam buah pinggang yang membantu dalam mengeluarkan bahan buangan daripada darah. 1 RCC menyumbang kira-kira 90% daripada semua kes kanser buah pinggang. 2 Kejadian kanser buah pinggang dan pelvis buah pinggang telah meningkat dengan ketara di dunia maju dalam beberapa dekad kebelakangan ini, dengan kejadian lebih daripada dua kali ganda di Amerika Syarikat sejak 1975. RCC ialah jenis tumor kanser ketujuh paling biasa di negara maju. 3 Lelaki mengalami dua kali ganda risiko mendapat RCC berbanding wanita. Di A.S., sekitar 82,000 kes baharu RCC dan hampir 15,000 kematian dilaporkan setiap tahun. 4 Di peringkat global, kanser buah pinggang menyumbang kepada lebih 400,000 kes baharu dan lebih 170,000 kematian setiap tahun. 5
Patofisiologi
RCC lanjutan ialah pelbagai bentuk kanser yang boleh timbul daripada pelbagai sel merentasi nefron. Banyak kajian menunjukkan bahawa klasifikasi subjenis histologi RCC secara signifikan mempengaruhi kedua-dua prognosis dan keputusan rawatan. Pengelasan RCC kepada pelbagai subtipe oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia ditentukan oleh ciri morfologi, molekul dan genetiknya. 6 Kedua-dua karsinoma sel jernih dan RCC papillari berpunca daripada ciri-ciri tubul proksimal, manakala RCC kromofob diperoleh daripada tubul penghubung distal dan sistem saluran pengumpul, khususnya sel-sel yang berinterkalasi. 7 RCC papillary adalah jisim yang agak perlahan berkembang dikategorikan kepada jenis I dan jenis II, dibezakan oleh perbezaan histologi dan genetik. Prosedur pengimejan rutin tidak dapat membezakan antara jenis ini. Kedua-dua bentuk RCC papillary—sporadis dan keturunan—wujud. Jenis I boleh dikenal pasti pada peringkat awal berbanding dengan jenis II, menghasilkan prognosis yang lebih baik. Chromophobe RCC lebih lazim dalam dekad keenam kehidupan. 8
Faktor-faktor risiko
Merokok, obesiti, usia lanjut (55-74 tahun), dan hipertensi diakui secara meluas sebagai faktor risiko yang paling kukuh untuk RCC sporadis. Penyakit buah pinggang kistik yang diperoleh mewakili satu lagi faktor risiko yang ketara. 9 Faktor risiko dengan bukti terhad atau terhad termasuk penggunaan analgesik yang dipertingkatkan (ubat anti-radang bukan steroid asetaminofen dan nonaspirin), diabetes mellitus dan pendedahan kepada bahan kimia tertentu di tempat kerja, seperti trichloroethylene. 10 Trichlorethylene diiktiraf terutamanya untuk peranannya sebagai pelarut yang digunakan dalam pembersihan dan penyahgris bahagian logam. Walau bagaimanapun, ia telah menemui pelbagai aplikasi, seperti anestetik, medium pemindahan haba, agen pengekstrakan untuk lemak dan minyak, perantaraan dalam pengeluaran klorofluorokarbon dan pelbagai bahan kimia, dan komponen dalam pelbagai produk industri dan pengguna. Di A.S., trichlorethylene boleh diakses dalam pelbagai gred, termasuk gred merendahkan wap, tujuan am dan ketulenan tinggi. Pekerjaan yang mudah terdedah kepada bahan kimia ini ialah pekerjaan yang melibatkan proses pembersihan dan penyahgris logam, pembuatan elektronik, industri pemesinan dan cucian kering. sebelas Beberapa faktor risiko kecil mungkin termasuk peningkatan trigliserida, penyakit buah pinggang peringkat akhir, penyakit buah pinggang kronik, dan peningkatan pengambilan daging merah dan diproses. 12
Diagnosis
Kaedah pengimejan diagnostik, seperti imbasan CT dan MRI, juga boleh mendedahkan sama ada kanser telah bermetastasis ke pelbagai bahagian badan, seperti paru-paru, tulang, hati, otak, atau nodus limfa. 1 Pengesanan awal RCC adalah penting untuk rawatan yang berkesan dan menurunkan kadar kematian pesakit. Teknik pengimejan boleh mengenal pasti jisim buah pinggang dengan ketepatan yang sesuai. Sebagai contoh, ultrasound abdomen sering digunakan untuk pengesanan lesi buah pinggang sista benigna klinikal dalam RCC yang boleh didiagnosis dengan mudah menggunakan ultrasound, menghapuskan keperluan untuk penilaian pengimejan selanjutnya. Menilai fungsi buah pinggang dalam pesakit dengan RCC adalah penting, kerana rawatan biasanya memerlukan penyingkiran sepenuhnya atau sebahagian daripada buah pinggang. 13 Semasa diagnosis dan lawatan susulan, penilaian kiraan sel darah lengkap pesakit, ujian fungsi hati, laktat dehidrogenase (LDH), kalsium, alkali fosfatase, analisis air kencing, dan ujian lain adalah penting, bergantung pada rawatan yang sesuai. 14 Contohnya, jika pesakit menerima terapi perencat tyrosine kinase (TKI), seperti axtinib, lenvatinib atau sunitinib, mereka harus menjalani ujian fungsi tiroid setiap 6 bulan. TKI sering dikaitkan dengan disfungsi tiroid, khususnya hipotiroidisme, tetapi ia juga boleh dikaitkan dengan hipertiroidisme. lima belas Oleh itu, adalah penting bahawa pesakit dipantau pada peringkat awal dan pada masa susulan untuk perubahan dalam kerja makmal atau ujian fungsi mereka.
Pementasan
RCC lanjutan dikategorikan sebagai peringkat 4. Pada peringkat ini, matlamat terapi biasanya untuk memperlahankan perkembangan penyakit, mengurangkan gejala dan meningkatkan kualiti hidup (QoL) keseluruhan. Namun begitu, penyelidikan berterusan dalam RCC lanjutan menghasilkan rawatan baharu yang mendapat kelulusan daripada FDA. 1
Terdapat dua sistem prognostik yang kini digunakan dalam menentukan rawatan yang diperlukan dan hasil ramalan dalam RCC lanjutan: kriteria Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) dan kriteria International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC). Dalam sistem kriteria MSKCC, lima faktor digunakan untuk menilai kumpulan mana pesakit termasuk (iaitu, kumpulan berisiko tinggi, pertengahan atau rendah). Faktor-faktor ini termasuk tahap kalsium darah tinggi, anemia, tahap LDH darah tinggi, status prestasi yang lemah pada tugas harian dan kurang daripada setahun dari diagnosis kepada keperluan untuk rawatan sistemik (kemoterapi, imunoterapi atau terapi sasaran). Kriteria IMDC merangkumi enam faktor: bilangan sel platelet yang tinggi, bilangan sel darah putih yang tinggi (neutrofil), tahap kalsium darah tinggi, anemia, status prestasi yang lemah pada tugas harian, dan kurang daripada setahun dari diagnosis kepada keperluan untuk rawatan sistemik ( JADUAL 1 ). 16
Gambaran Keseluruhan Algoritma Rawatan RCC Lanjutan
Matlamat terapi adalah untuk meningkatkan kualiti hidup pesakit dan mengurangkan perkembangan penyakit. Pada pesakit dengan RCC lanjutan dengan prognosis pertengahan atau buruk dan yang merupakan calon untuk rawatan dengan perencat pusat pemeriksaan imun (ICI), seperti pembrolizumab, ipilimumab, atau nivolumab, beberapa pilihan rawatan tersedia. Pesakit ini mungkin layak menerima terapi gabungan baris pertama ICI + ICI atau ICI + vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (VEGFR-TKI). Contoh VEGFR-TKI termasuk axitinib, cabozantinib atau lenvatinib. Pesakit dengan RCC lanjutan mempunyai lima pilihan terapi gabungan baris pertama untuk dipilih: pembrolizumab + axitinib, nivolumab + cabozantinib, avelumab + axitinib, pembrolizumab + lenvatinib, atau ipilimumab + nivolumab. Keputusan berkenaan rawatan dibuat secara kolaboratif antara pesakit dan penyedia penjagaan kesihatan mereka, dengan mengambil kira pelbagai faktor seperti potensi kesan sampingan, keadaan kesihatan sedia ada, pertimbangan kewangan dan faktor lain yang berkaitan. 17 Rawatan monoterapi sedia ada untuk RCC lanjutan telah terbukti tidak mencukupi, menyebabkan kadar kemandirian keseluruhan (OS) dan kemandirian bebas perkembangan (PFS) yang rendah untuk pesakit. Ketidakcukupan ini mendorong permulaan percubaan klinikal KEYNOTE-426. Percubaan ini menunjukkan bahawa terapi gabungan membawa kepada peningkatan kadar OS dan PFS dengan ketara, akhirnya meningkatkan kesihatan pesakit dan hasil kelangsungan hidup.
NOTA UTAMA-426 Percubaan Klinikal
Percubaan KEYNOTE-426 adalah kajian rawak, label terbuka, fasa III untuk menilai keberkesanan dan keselamatan terapi gabungan dengan pembrolizumab + axitinib berbanding monoterapi dengan sunitinib dalam rawatan lini pertama untuk RCC lanjutan. Kajian ini terutamanya mengukur PFS dan OS. Kajian ini mempunyai ukuran hasil ketara sekunder bagi kadar tindak balas objektif (ORR). PFS ialah tempoh dari rawak kepada penyakit progresif yang didokumenkan awal atau kematian daripada sebarang sebab, yang mana berlaku dahulu. OS dicirikan sebagai tempoh dari rawak hingga kematian dari sebarang sebab. ORR ditentukan sebagai perkadaran peserta dalam populasi analisis yang menunjukkan tindak balas lengkap (kehilangan semua lesi sasaran) atau tindak balas separa. Pesakit yang layak untuk kajian ini berumur 18 tahun ke atas dan sama ada baru didiagnosis atau RCC peringkat 4 berulang, mempunyai RCC sel yang jelas, dan tidak mempunyai sejarah menerima sebarang terapi sistemik sebelumnya untuk RCC lanjutan mereka.
Peserta dalam lengan terapi gabungan menerima pembrolizumab + axitinib (n = 432) pada garis dasar. Dalam kumpulan rawatan ini, peserta menerima infusi IV pembrolizumab 200 mg setiap 3 minggu dan dos oral axitinib 5 mg dua kali sehari. Peserta dalam kumpulan monoterapi menerima sunitinib (n = 429) pada peringkat awal. Dalam kumpulan monoterapi ini, peserta menerima sunitinib oral 50 mg sekali sehari selama 4 minggu dan kemudian dihentikan rawatan selama 2 minggu. Pada peringkat awal, terdapat sejumlah 861 peserta. Dalam kumpulan terapi gabungan, 28.7% (n = 124) peserta adalah perempuan dan 71.3% (n = 308) adalah lelaki. Dalam kumpulan monoterapi, 25.4% (n = 109) peserta adalah perempuan dan 74.6% (n = 320) adalah lelaki. Lihat JADUAL 2 . 18
OS dalam Gabungan Berbanding Monoterapi
Mengenai OS, 89.9% (95% CI, 86.4 hingga 92.4) pesakit dalam percubaan KEYNOTE-426 masih hidup pada 12 bulan dalam kumpulan pembrolizumab-axitinib dan 78.3% (95% CI, 73.8 hingga 82.1) pesakit masih hidup pada 12 bulan dalam kumpulan sunitinib. Ini mewakili penurunan sebanyak 11.6% daripada gabungan rawatan terapi kepada cabang monoterapi. 19
Dalam kumpulan terapi gabungan, terdapat ORR lengkap yang diperhatikan dalam 5.8% (n = 25) peserta, berbanding dengan lengan monoterapi, yang menyaksikan tindak balas lengkap 1.9% (n = 8). Tindak balas separa diperhatikan dalam 53.5% (n = 231) peserta dalam kumpulan terapi gabungan, manakala sunitinib mempunyai 33.8% (n = 145) kadar tindak balas separa yang diperhatikan. 19
Rejimen gabungan menunjukkan peningkatan yang ketara dalam OS, PFS, dan ORR berbanding dengan monoterapi sunitinib. Hasil ini kekal konsisten merentas semua subkumpulan IMDC, merangkumi kumpulan yang menguntungkan, pertengahan dan berisiko rendah. Lihat JADUAL 3. 19
Peranan Ahli Farmasi
Ahli farmasi, terutamanya mereka yang pakar dalam onkologi, memainkan peranan yang besar dalam penjagaan menyeluruh pesakit kanser sepanjang pelbagai peringkat perjalanan rawatan mereka. Ini termasuk penglibatan dalam penilaian dan diagnosis, keputusan membuat rawatan, pengurusan ubat, menangani gejala, menyediakan penjagaan sokongan dan mengambil bahagian dalam program survivorship selepas rawatan. Bekerjasama rapat dengan penyedia penjagaan kesihatan lain, ahli farmasi memastikan penyelenggaraan senarai ubat yang tepat, pemilihan terapi yang paling sesuai, pemantauan keberkesanan ubat, dan pengurusan kesan buruk yang berkaitan dengan rawatan kanser. Ejen kemoterapi dikaitkan dengan pelbagai kesan buruk, termasuk tetapi tidak terhad kepada cirit-birit, hipertensi, kurang selera makan, dan loya. Adalah penting untuk memantau pesakit untuk kejadian buruk yang serius, seperti fungsi tiroid terjejas, proteinuria, trombositopenia, neutropenia, dan anemia. 19
Ahli farmasi juga memberikan sokongan penting kepada pesakit dan penjaga mereka, menawarkan panduan tentang rejimen ubat dan kesan sampingan yang dijangkakan. Walaupun menghadapi cabaran seperti kos terapi yang tinggi, kekurangan ubat, permintaan kawal selia, dan pengurangan pembayaran balik, ahli farmasi kekal sebagai ahli penting dalam pasukan klinikal. Sumbangan mereka dengan ketara meningkatkan penjagaan kanser secara keseluruhan, dengan itu meningkatkan kualiti hidup pesakit.
Terdapat banyak peluang untuk penglibatan ahli farmasi. Ahli farmasi boleh merujuk pesakit kepada program bantuan pembayaran bersama, memberikan mereka akses kepada alternatif rawatan yang lebih kos efektif. Ahli farmasi juga boleh bekerjasama dengan profesional penjagaan kesihatan lain untuk mewujudkan garis panduan institusi dan membuat keputusan berasaskan bukti yang bertujuan untuk meningkatkan penjagaan pesakit. dua puluh Menggalakkan pematuhan ubat dengan menekankan faedah dan risiko terapi adalah penting untuk mencapai hasil rawatan yang berjaya. Dengan keupayaan untuk menangani komplikasi pesakit biasa seperti loya, sakit, dan kemurungan, ahli farmasi bertindak sebagai peguam bela untuk pesakit dan keluarga mereka, berusaha untuk meningkatkan kualiti penjagaan dan kehidupan pesakit mereka.
Kesimpulan
RCC lanjutan membentangkan cabaran penjagaan kesihatan yang ketara disebabkan peningkatan insiden dan kerumitannya. Walaupun kemajuan dalam memahami patofisiologinya dan mengenal pasti faktor risiko, pengesanan awal adalah perlu untuk rawatan yang berkesan dan hasil yang lebih baik. Sistem pementasan seperti kriteria MSKCC dan IMDC membantu dalam prognosis dan keputusan rawatan, membimbing doktor dalam menyesuaikan terapi kepada pesakit individu. Ujian klinikal, seperti KEYNOTE-426, telah menunjukkan keberkesanan terapi gabungan dalam meningkatkan kadar survival dan kadar tindak balas berbanding dengan pendekatan monoterapi tradisional.
Ahli farmasi, dengan pengetahuan dan kepakaran khusus mereka, memainkan peranan penting dalam penjagaan pelbagai disiplin pesakit RCC, menyumbang kepada pembuatan keputusan rawatan, pengurusan ubat, kawalan simptom dan penjagaan sokongan. Walaupun menghadapi cabaran, ahli farmasi terus menyokong hasil pesakit yang optimum, berusaha untuk meningkatkan QoL bagi individu yang terjejas oleh RCC lanjutan. Melalui kerjasama dengan profesional penjagaan kesihatan lain dan pelaksanaan amalan berasaskan bukti, ahli farmasi menyumbang secara signifikan untuk memajukan penjagaan kanser dan meningkatkan kesejahteraan pesakit.
RUJUKAN
1. Kase AM, George DJ, Ramalingam S. Karsinoma sel renal sel jelas: dari biologi kepada rawatan. Kanser (Basel) . 2023;15(3):665.
2. Hsieh JJ, Ahli Parlimen Purdue, Signoretti S, et al. Karsinoma sel renal. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17009.
3. Padala SA, Barsouk A, Thandra KC, et al. Epidemiologi karsinoma sel buah pinggang. Dunia J Oncol. 2020;11(3):79-87.4. Persatuan Kanser Amerika. Fakta & angka kanser 2023. Atlanta: American Cancer Society; 2023. www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/2024-cancer-facts-figures.html. Accessed February 10, 2024.
5. Cirillo L, Innocenti S, Becherucci F. Epidemiologi global kanser buah pinggang. Pemindahan Dail Nephrol. 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38341277. Accessed February 10, 2024.
6. Warren AY, Harrison D. Klasifikasi WHO/ISUP, penggredan dan peringkat patologi karsinoma sel renal: piawaian dan kontroversi. Dunia J Urol. 2018;36(12):1913-1926.
7. Khoshdel Rad N, Vahidyeganeh M, Mohammadi M, et al. Karsinoma sel renal sel tidak jelas: patogenesis molekul, pemodelan inovatif, dan pendekatan terapeutik yang disasarkan. Int J Transl Med. 2022;2(4):555-573.
8. Capitanio U, Bensalah K, Bex A, et al. Epidemiologi karsinoma sel buah pinggang. Eur Urol . 2019;75(1):74-84.
9. Kabaria R, Klaassen Z, Terris MK. Karsinoma sel renal: pautan dan risiko. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2016;9:45-52.
10. Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Statistik kanser, 2023. CA Kanser J Clin. 2023;73(1):17-48.
11. Kumpulan Kerja IARC Mengenai Penilaian Risiko Karsinogenik kepada Manusia. Trichloroethylene, tetrachloroethylene, dan beberapa agen berklorin lain. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum . 2014;106:1-512.
12. Choueiri TK, Je Y, Cho E. Penggunaan analgesik dan risiko kanser buah pinggang: meta-analisis kajian epidemiologi. Kanser Int J. 2014;134(2):384-396.
13. Weng S, DiNatale RG, Silagy A, et al. Landskap klinikopatologi dan molekul karsinoma sel renal papillary sel jelas: implikasi dalam diagnosis dan pengurusan. Eur Urol. 2021;79(4):468-477.
14. Courcier J, de la Taille A, Nourieh M, et al. Carbonic anhydrase IX dalam karsinoma sel renal, implikasi untuk pengurusan penyakit. Int J Mol Sci. 2020;21(19):7146.
15. De Leo S, Trevisan M, Moneta C, Colombo C. Keadaan buruk berkaitan endokrin yang disebabkan oleh perencat tyrosine kinase. Ann Endokrinol (Paris). 2023;84(3):374-381.
16. Motzer RJ, Jonasch E, Agarwal N, et al. Kanser buah pinggang, Versi 3.2022, Garis Panduan Amalan Klinikal NCCN dalam Onkologi. J Natl Compr Canc Netw. 2022;20(1):71-90.
17. Penyanyi EA, Rumble RB, Van Veldhuizen PJ. Pengurusan karsinoma sel renal sel jernih metastatik: garis panduan ASCO Q&A. Amalan Oncol JCO. 2023;19(3):127-131.
18. Bedke J, Rini BI, Plimack ER, et al. Analisis kualiti hidup berkaitan kesihatan daripada KEYNOTE-426: pembrolizumab ditambah axitinib berbanding sunitinib untuk karsinoma sel renal lanjutan. Eur Urol. 2022;82(4):427-439.
19. Rini BI, Plimack ER, Stus V, et al. Pembrolizumab ditambah axitinib berbanding sunitinib untuk karsinoma sel buah pinggang lanjutan. N Engl J Med. 2019;380(12):1116-1127.
20. Mackler E, Segal EM, Muluneh B, et al. Amalan Terbaik Persatuan Ahli Farmasi Hematologi/Onkologi 2018 untuk Pengurusan Terapi Oncolytic Oral: Standard Amalan Farmasi. J Oncol Amalan. 2019;15(4):e346-e355.
Untuk mengenang Dr. Essam Adly, yang baru-baru ini kalah dalam pertempuran selama 10 tahun dengan karsinoma sel buah pinggang lanjutan tahap 4.
Kandungan yang terkandung dalam artikel ini adalah untuk tujuan maklumat sahaja. Kandungan tidak bertujuan untuk menggantikan nasihat profesional. Pergantungan pada sebarang maklumat yang diberikan dalam artikel ini adalah atas risiko anda sendiri.
