Tinjauan Artritis Rheumatoid untuk Ahli Farmasi
US Pharm. 2022;47(11):36-71.
ABSTRAK: Rheumatoid arthritis (RA) disebabkan oleh tindak balas autoimun di mana sistem imun menyerang tisu sinovial sendi dan tisu lain. Terapi memfokuskan pada pendekatan rawatan kepada sasaran, biasanya melibatkan permulaan dan pentitratan ubat antireumatik pengubahsuai penyakit (DMARDs) dengan matlamat pengampunan penyakit atau pengurangan simptom yang ketara, bergantung pada keterukan. Methotrexate ialah DMARD yang disyorkan untuk dimulakan dalam kebanyakan pesakit, walaupun penggunaannya bergantung pada ciri-ciri pesakit individu dan membuat keputusan bersama. Menambah DMARD lain, termasuk agen biologi, boleh dianggap sebagai rawatan berjalan. Memandangkan dos yang rumit, profil kejadian buruk dan kos yang berpotensi tinggi yang dikaitkan dengan farmakoterapi RA, ahli farmasi boleh melaksanakan perkhidmatan yang berguna untuk kedua-dua pesakit dan preskripsi.
Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit autoimun kronik yang dicirikan oleh keradangan tisu sinovial pada sendi yang mengakibatkan sakit dan kekakuan sendi. Pada mulanya, sendi kecil tangan dan pergelangan tangan paling kerap terjejas, dengan potensi perkembangan ke lutut, buku lali, bahu, siku dan sendi lain. Dari masa ke masa, RA boleh mempunyai manifestasi ekstraartikular yang melibatkan sistem dan organ badan lain, seperti jantung, paru-paru, dan buah pinggang. 1-3
Epidemiologi
RA adalah salah satu penyakit autoimun yang paling biasa, dengan anggaran kelaziman kira-kira 0.5% di Amerika Syarikat (berbanding dengan 0.24% di seluruh dunia). 4.5 RA biasanya berkembang pada usia pertengahan; kadar perkembangan sebelum umur 50 tahun adalah <1%, dan prevalens meningkat dengan peningkatan umur. 6 Wanita lebih kerap terjejas, dengan anggaran risiko seumur hidup sebanyak 3.6% berbanding dengan 1.7% untuk lelaki. 6 Genetik dan sejarah keluarga juga memainkan peranan dalam risiko seumur hidup, kerana kejadian RA adalah 3.02 kali dan 4.64 kali lebih tinggi pada orang yang mempunyai ibu bapa dan adik beradik yang terjejas, masing-masing, berbanding mereka yang tidak mempunyai saudara mara peringkat pertama yang terjejas. 7
Faktor luaran juga telah ditunjukkan untuk mempengaruhi kejadian RA seumur hidup, dengan merokok adalah yang terbaik daripada ini. Kajian telah menunjukkan bahawa asap rokok boleh hampir dua kali ganda risiko seseorang mendapat RA. 8 Obesiti, diet, dan pendedahan habuk silika pekerjaan adalah faktor luaran lain yang dikaitkan dengan peningkatan risiko RA. 9
Patofisiologi
RA paling tepat digambarkan sebagai penyakit radang pengantara imun. 3 Dalam RA, sistem imun tidak dapat membezakan tisu diri daripada tisu bukan diri, jadi ia menyerang tisu sinovial dan tisu penghubung lain, memulakan lata imun dan disregulasi laluan keradangan. Faktor-faktor yang mencetuskan proses keradangan ini tidak difahami dengan baik, tetapi proses imun yang normal terjejas secara negatif. Ini boleh mengakibatkan keradangan, percambahan sel, dan kemusnahan tisu dan cecair. 1-3.10
Citrulline ialah asid amino yang dihasilkan oleh pengubahsuaian pasca translasi sisa arginyl oleh peptidil arginin deiminases. Proses sitrulinasi diperlukan untuk pembentukan kulit dan fungsi fisiologi yang lain. Dalam pesakit RA, tindak balas autoimun terhadap peptida citrullinated berlaku yang dimediasi oleh antibodi peptida anticitrullinated (ACPA). 1-3.11
Ia adalah perkara biasa untuk keabnormalan sel T yang terdapat pada pesakit dengan RA. Satu keabnormalan tersebut ialah aktiviti sel T 4+ kelompok pembezaan (CD) yang berlebihan, menunjukkan bahawa pengaktifan sel T yang tidak normal boleh menyumbang kepada patogenesis penyakit. Sel dendritik mengekspresikan sitokin, molekul kelas II antigen leukosit manusia (kompleks histokompatibiliti utama [MHC] II), dan molekul kostimulasi CD80/86; mereka juga terlibat dalam pembentangan antigen dan pengaktifan sel T. 12
Sel T memerlukan dua isyarat untuk pengaktifan; isyarat pertama adalah khusus antigen, melibatkan MHC, dan isyarat kedua melibatkan interaksi CD80/86 pada sel dendritik dengan CD28 pada sel T. Sebaik sahaja sel T diaktifkan oleh sel dendritik, sel T merembeskan lebih banyak sitokin radang (interleukin [IL]-4, IL-6, IL-12), menggalakkan percambahan sel ( JADUAL 1 ). 12 Apabila sitokin yang berasal dari sel T ini dibebaskan, lebih banyak sel T diaktifkan, merangsang pembezaan sel B ke dalam sel plasma. Pengaktifan ini membawa kepada rangkaian kesan sistemik, termasuk pengurangan pengeluaran hyaluronan (pelincir cecair sinovial utama); peningkatan pengeluaran metalloproteinase matriks, yang merendahkan matriks rawan artikular dan membawa kepada penyerapan tulang; dan kerosakan rawan yang disebabkan oleh kompleks imun pengantara antibodi sel plasma ( RAJAH 1 ). 13.14 Kerosakan sendi yang terhasil merekrut lebih banyak neutrofil, sel T, dan sel B ke dalam ruang sendi, menyebabkan angiogenesis dan hiperplasia membran sinovial. 1-3,12,13,15,16
Diagnosis dan Ujian
Kriteria klasifikasi American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism 2010 untuk RA digunakan untuk mengklasifikasikan pesakit dengan pembengkakan pasti sekurang-kurangnya satu sendi pada pemeriksaan klinikal yang keradangan sinovialnya tidak lebih baik diambil kira oleh diagnosis lain. 17 Domain A hingga D diberikan mata berdasarkan penglibatan bersama, tempoh gejala, keputusan serologi dan status reaktan fasa akut. Mata daripada setiap domain ditambah untuk mendapatkan jumlah skor. Jumlah skor 6 atau lebih diperlukan untuk mengklasifikasikan pesakit dengan RA pasti; walau bagaimanapun, tidak semua pesakit dengan RA akan mendapat markah tinggi ini pada mulanya. Kriteria klasifikasi menggunakan pelbagai penemuan makmal untuk menetapkan titik untuk diagnosis, termasuk faktor reumatoid (RF), ACPA, protein C-reaktif (CRP), dan kadar pemendapan eritrosit (ESR). 17
Tiada ujian makmal tunggal untuk RA, yang menjadikan diagnosis definitif mencabar. 1-3.17 RF, antibodi khusus untuk imunoglobulin, boleh dikesan dalam 60% hingga 90% pesakit RA. 18 Kehadiran RF tidak semestinya diagnostik RA, kerana ia mungkin berlaku dalam penyakit tisu penghubung lain dan jangkitan kronik, dan juga pada orang yang sihat. Berbanding dengan RF, ACPA mempunyai sensitiviti yang sama tetapi kekhususan yang lebih besar. Fakta bahawa ACPA boleh dikesan sehingga 15 tahun sebelum permulaan simptom RA klinikal menunjukkan fasa penyakit praklinikal di mana pengaktifan imunologi sudah berlaku. 3 Jika kedua-dua RF dan ACPA adalah positif, sensitiviti dan kekhususan diagnosis meningkat dengan ketara. 17.19 Kehadiran antibodi dalam RA dikenali sebagai RA seropositif, yang merupakan klasifikasi penting untuk diagnosis. Penanda keradangan seperti ESR dan CRP cenderung meningkat dalam RA tetapi tidak spesifik untuk tujuan diagnostik. 1,2,17
Rawatan
Pelbagai pilihan terapi tersedia untuk RA. Matlamat rawatan adalah untuk mengurangkan keradangan sendi, mencegah kemusnahan sendi selanjutnya, dan mengurangkan kesakitan yang berkaitan. Ubat-ubatan yang digunakan untuk mencegah kerosakan sendi dikategorikan kepada DMARD sintetik dan biologi ( JADUAL 2 ). 20-42
Pesakit DMARD-Naif Dengan Aktiviti Penyakit Sederhana hingga Tinggi: Monoterapi Methotrexate (MTX) ialah rawatan pilihan untuk pesakit naif rawatan yang mempunyai aktiviti penyakit sederhana hingga tinggi. dua puluh satu Berdasarkan sebahagian besarnya pada data keberkesanan dan keselamatan yang mantap serta kos rawatan yang umumnya rendah, MTX disyorkan berbanding DMARD sintetik konvensional (csDMARDs) lain, DMARD sintetik sasaran (tsDMARDs), DMARD biologi (bDMARDs) dan terapi gabungan yang berkaitan. Ini adalah cadangan yang diperluaskan, kerana garis panduan sebelumnya tidak mengandungi pengesyoran untuk DMARD pilihan dalam pesakit RA yang baru didiagnosis dengan aktiviti penyakit sederhana hingga tinggi; garis panduan yang lebih lama hanya mengesyorkan bahawa DMARD tunggal dimulakan dan bukannya terapi berganda atau tiga kali ganda. 21:43-45
Di samping itu, pengelakan terapi glukokortikoid bersamaan rutin disyorkan secara bersyarat berbanding penggunaan sistemik dalam pesakit naif rawatan. 22 Satu-satunya keadaan di mana penambahan glukokortikoid kepada monoterapi csDMARD perlu dipertimbangkan ialah apabila permulaan tindakan DMARD mungkin tidak sesuai untuk rawatan tepat pada masanya pesakit. Terapi glukokortikoid boleh berfungsi sebagai jambatan jangka pendek yang sesuai sehingga tindak balas yang mencukupi dapat diwujudkan. Rawatan ini harus mengutamakan dos berkesan yang paling rendah untuk mengelakkan kesan buruk jangka panjang (AE). Untuk mengelakkan ketoksikan tersebut, penggunaan glukokortikoid hendaklah dihadkan kepada tempoh tidak lebih daripada 3 bulan. 22
Pesakit DMARD-Naif Dengan Aktiviti Penyakit Rendah: Dalam keadaan aktiviti penyakit rendah, MTX sebagai monoterapi DMARD bukan lagi rawatan lini pertama pilihan. 21.46 Sebaliknya, berdasarkan profil AEnya yang umumnya lebih menguntungkan, hydroxychloroquine kini dilihat sebagai pilihan rawatan terbaik yang disokong sekiranya tiada penyakit yang lebih teruk. Atas sebab yang sama, sulfasalazine juga diutamakan secara bersyarat berbanding MTX dalam tetapan ini. Walau bagaimanapun, MTX boleh dipertimbangkan pada pesakit pada hujung yang lebih tinggi dalam julat aktiviti penyakit rendah atau pada pesakit yang mempunyai faktor prognostik negatif yang dikenal pasti. Leflunomide tidak disyorkan berbanding csDMARD lain kerana perbelanjaan yang berkaitan dan tetingkap terapeutik yang lebih sempit berbanding MTX; oleh itu, ia secara amnya harus dielakkan. 21,46,47
Dos dan Pentadbiran MTX: Apabila MTX dimulakan, pengoptimumannya harus diutamakan sebelum DMARD lain ditambahkan atau ejen ditukar. Walau bagaimanapun, walaupun dengan cadangan ini, keutamaan dan pengalaman pesakit harus dipertimbangkan dalam pemilihan rawatan. 20.21
Secara umum, formulasi lisan MTX lebih disukai untuk rawatan RA. Walaupun rumusan SC mungkin lebih mujarab dalam beberapa tetapan, kemudahan dan kemudahan pentadbiran lisan adalah kelebihan yang dipertimbangkan untuk mengatasi kemungkinan manfaat pentadbiran SC. 20.21 Dos MTX oral hendaklah dimulakan pada atau dititrasi kepada sekurang-kurangnya 15 mg sekali seminggu dalam tempoh 4 hingga 6 minggu. Ini disyorkan untuk permulaan yang lebih konservatif dan titrasi yang mencapai dos mingguan <15 mg. Dalam situasi toleransi MTX oral yang lemah, rejimen dos oral berpecah atau suntikan SC mingguan harus dipertimbangkan. Pelarasan ini adalah lebih baik daripada beralih kepada DMARD alternatif; bagaimanapun, adalah disyorkan bahawa keutamaan pesakit dipertimbangkan sebelum membuat perubahan tersebut. 20.21
Mengubahsuai Rawatan
Rawat kepada Sasaran: Dalam pesakit RA yang mengambil DMARD tetapi tidak mencapai matlamat terapi mereka, penyakit itu harus diuruskan mengikut pendekatan rawatan kepada sasaran. Dalam kes ini, pendekatan berstruktur yang melibatkan pemantauan dan pelarasan berhati-hati harus digunakan untuk mengoptimumkan rawatan dan meminimumkan aktiviti penyakit. Ini amat disyorkan berbanding penjagaan biasa. Secara umum, pendekatan ini menekankan pengoptimuman dos DMARD individu bersama penambahan bijak DMARD berikutnya apabila sesuai. 48.49
Dalam menentukan pendekatan terapi, proses membuat keputusan bersama harus digunakan di mana pesakit mempunyai autonomi dalam merancang rawatan dan pengurusan. Rawatan yang dimulakan hendaklah dinilai dalam tempoh 3 bulan untuk menilai toleransi dan keberkesanan pelan rawatan. Apabila pesakit mencapai matlamat sasaran, proses tirus harus dipertimbangkan sebaik sahaja tempoh 6 bulan dicapai. Amalan ini, bersama-sama dengan mengekalkan sekurang-kurangnya satu DMARD pada dos terapeutik, boleh membantu meminimumkan risiko suar dan kemungkinan kerosakan teruk yang berkaitan dengan pemberhentian DMARD secara tiba-tiba. 48.49
Garis panduan sebelumnya menyokong penggunaan terapi tiga kali ganda (rejimen gabungan MTX, sulfasalazine, dan hydroxychloroquine) pada pesakit yang gagal monoterapi MTX. Garis panduan ACR 2021 sebaliknya mengesyorkan penambahan bDMARD atau tsDMARD kepada monoterapi MTX, dengan menyebut kelebihan memaksimumkan peningkatan yang berkesan dalam masa yang singkat. Pengesyoran ini harus dipertimbangkan dengan teliti dalam pesakit berpendapatan rendah atau pada pesakit dengan intoleransi khusus terhadap DMARD tertentu. Bagi mereka yang sudah mengambil bDMARD atau tsDMARD tertentu yang tidak berada pada sasaran, beralih kepada DMARD daripada kelas lain disyorkan berbanding pilihan dalam kelas yang sama. 21.50
Pemberhentian DMARD: Pemberhentian DMARD secara tiba-tiba boleh membawa kepada hasil negatif. Dalam jangka pendek, terdapat peningkatan risiko suar dan kesakitan akut dan pemburukan; dalam jangka panjang, kerosakan sendi yang tidak dapat dipulihkan boleh berlaku. Oleh itu, pemberhentian DMARD secara tiba-tiba biasanya tidak disyorkan. Apabila adalah wajar untuk menghentikan DMARD, ini harus dilakukan secara tirus, secara berperingkat di bawah pengawasan prescriber. Sebelum tirus dipertimbangkan, sekurang-kurangnya satu DMARD harus kekal terapeutik dan pesakit harus ditetapkan pada aktiviti penyakit sasaran untuk sekurang-kurangnya 6 bulan. dua puluh satu
Secara umum, pengurangan dos terapi DMARD yang stabil tidak disyorkan. Ini kerana risiko menghasut suar. Penilaian kesesuaian pemberhentian hendaklah dibuat secara individu. Jika rawatan mesti dikurangkan atau dihentikan, pemberhentian secara mendadak harus dielakkan untuk mengelakkan AE ini. dua puluh satu
Bagi pesakit yang menjalani terapi tiga kali ganda, pemberhentian sulfasalazine secara beransur-ansur disyorkan berbanding pemberhentian hydroxychloroquine secara beransur-ansur. Ini adalah kerana ketekunan rawatan yang lebih lemah dengan sulfasalazine berdasarkan profil AEnya. dua puluh satu Jika pesakit pada MTX yang ditetapkan ditambah bDMARD atau tsDMARD ingin berhenti mengambil DMARD, adalah disyorkan untuk menghentikan MTX secara beransur-ansur dan bukannya bDMARD atau tsDMARD, walaupun MTX disyorkan monoterapi. Ini kerana pesakit yang mengambil gabungan MTX dan bDMARD atau tsDMARD berkemungkinan mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi terhadap monoterapi MTX dan berisiko untuk kurang rawatan jika ditiruskan kepada MTX sahaja. dua puluh satu Lihat JADUAL 3 untuk cadangan mengenai rawatan RA dalam populasi terpilih. dua puluh satu
Peranan Ahli Farmasi
Pengurusan RA boleh menjadi rumit. Memandangkan dos yang rumit, profil AE dan kos yang berpotensi tinggi dikaitkan dengan farmakoterapi RA, ahli farmasi boleh melaksanakan perkhidmatan yang berguna untuk kedua-dua pesakit dan preskripsi. Kaunseling ahli farmasi boleh memberi pesakit maklumat penting, termasuk kesedaran tentang kemungkinan AE, pengetahuan tentang interaksi ubat dan kepentingan pematuhan terhadap rawatan. Selain itu, ahli farmasi boleh menawarkan prescriber perspektif yang berharga kerana pengetahuan dan pengalaman mereka boleh memaklumkan pemilihan ubat berdasarkan keperluan pesakit tertentu, seperti intoleransi, interaksi dan kos ubat yang tidak perlu. 51
RUJUKAN
1. Chauhan K, Jandu JS, Goyal A, Al-Dhahir MA. Artritis reumatoid. Dalam StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing; 2022 Jan-.
2. Aletaha D, Smolen J. Diagnosis dan pengurusan rheumatoid arthritis: ulasan. ORANG . 2018;320(13):1360-1372.
3. Pusat Artritis Johns Hopkins. patofisiologi RA. www.hopkinsarthritis.org/arthritis-info/rheumatoid-arthritis/ra-pathophysiology-2/. Accessed August 29, 2022.
4. Hunter TM, Boytsov NN, Zhang X, et al. Kelaziman arthritis rheumatoid dalam populasi dewasa Amerika Syarikat dalam pangkalan data tuntutan penjagaan kesihatan, 2004-2014. Rheumatol Int . 2017;37(9):1551-1557.
5. Cross M, Smith E, Hoy D, et al. Beban global arthritis rheumatoid: anggaran dari kajian Global Burden of Disease 2010. Ann Rheum Dis. 2014;73(7):1316-1322.
6. Crowson CS, Matteson EL, Myasoedova E, et al. Risiko seumur hidup untuk artritis reumatoid permulaan dewasa dan penyakit reumatik autoimun keradangan lain. Arthritis Rheum. 2011;63(3):633-639.
7. Hemminki K, Li X, Sundquist J, Sundquist K. Persatuan keluarga rheumatoid arthritis dengan penyakit autoimun dan keadaan yang berkaitan. Arthritis Rheum . 2009;60(3):661-668.
8. Ishikawa Y, Terao C. Kesan merokok terhadap risiko artritis reumatoid: tinjauan naratif. sel . 2020;9(2):475.
9. Myasoedova E, Davis J, Matteson EL, Crowson CS. Adakah epidemiologi arthritis rheumatoid berubah? Keputusan daripada kajian insiden berasaskan populasi, 1985-2014. Ann Rheum Dis. 2020;79(4):440-444.
10. Kuek A, Hazleman BL, Ostör AJK. Penyakit radang pengantara imun (IMID) dan terapi biologi: revolusi perubatan. Ijazah lepasan ijazah dengan J . 2007;83(978):251-260.
11. Valesini G, Gerardi MC, Iannuccelli C, Pacucci VA, et al. Citrulinasi dan autoimun. Autoimun Rev. 2015;14(6):490-497.
12. Akdis M, Aab A, Altunbulakli C, et al. Interleukin (dari IL-1 hingga IL-38), interferon, mengubah faktor pertumbuhan b, dan TNF-a: reseptor, fungsi dan peranan dalam penyakit. J Allergy Clin Immunol . 2016;138(4):984-1010.
13. McInnes IB, Schett G. Patogenesis arthritis rheumatoid. N Engl J Med. 2011;365(23):2205-2219.
14. Gibofsky A. Gambaran keseluruhan epidemiologi, patofisiologi, dan diagnosis arthritis rheumatoid. Am J Manag Care. 2012;18(bekalan 13):S295-S302.
15. Zhang J, Hu X, Dong X, et al. Peraturan aktiviti sel T dalam arthritis rheumatoid oleh protein gabungan novel IgD-Fc-Ig. Imunol hadapan. 2020;11:755.
16. Huppa JB, Davis MM. Pengecaman antigen sel-T dan sinaps imunologi. Nat Rev Immunol . 2003;3(12):973-983.
17. Kay J, Upchurch KS. Kriteria klasifikasi arthritis rheumatoid ACR/EULAR 2010. Rheumatologi (Oxford). 2012;51(bekalan 6):vi5-vi9.
18. Tiwari V, Jandu JS, Bergman MJ. Faktor reumatoid. StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing; 2022 Jan-.
19. Pope JE, Movahedi M, Rampakakis E, et al. ACPA dan RF sebagai peramal remisi klinikal yang berterusan pada pesakit dengan arthritis rheumatoid: data daripada Inisiatif Penyelidikan Amalan Terbaik Ontario (OBRI). RMD Terbuka. 2018;4(2):e000738.
20. Bello AE, Perkins EL, Jay R, Efthimiou P. Cadangan untuk mengoptimumkan rawatan methotrexate untuk pesakit dengan arthritis rheumatoid. Akses Terbuka Rheumatol. 2017;9:67-79.
21. Fraenkel L, Bathon JM, England BR, et al. Garis panduan Kolej Rheumatologi Amerika 2021 untuk rawatan arthritis rheumatoid. Rawatan Arthritis (Hoboken) . 2021;73(7):924-939.
22. Kumar P, Banik S. Pilihan farmakoterapi dalam arthritis rheumatoid. Clin Med Insights Arthritis Musculoskel Disorder. 2013;6:35-43.
23. Maddison P, Kiely P, Kirkham B, et al. Leflunomide dalam arthritis rheumatoid: cadangan melalui proses konsensus. Rheumatologi (Oxford) . 2005;44(3):280-286.
24. Sisipan bungkusan Plaquenil (hydroxychloroquine). St. Michael, Barbados: Concordia Pharmaceuticals Inc; Januari 2017.
25. Sisipan pakej Azulfidine (sulfasalazine). New York, NY: Pfizer Inc; Ogos 2021.
26. Sisipan pakej Xeljanz (tofacitinib). New York, NY: Pfizer Inc; Mei 2018.
27. Sisipan pakej Olumiant (baricitinib). Indianapolis, IN: Lilly USA, LLC; Mei 2022.
28. Sisipan pakej Rinvoq (upadacitinb). Chicago Utara, IL: AbbVie Inc; Januari 2022.
29. Sisipan bungkusan Humira (adalimumab). Chicago Utara, IL: Abbott Laboratories; Disember 2011.
30. Sisipan pakej Cimzia (certolizumab pegol). Smyrna, GA: UCB, Inc; Januari 2017.
31. Emery P, Breedveld F, van der Heijde D, et al. Keputusan klinikal dan radiografi dua tahun dengan gabungan terapi etanercept-methotrexate berbanding monoterapi dalam artritis reumatoid awal: kajian rawak dua tahun, dua buta,. Arthritis Rheum . 2010;62(3):674-682.
32. Genovese MC, Bathon JM, Martin RW, et al. Etanercept berbanding methotrexate pada pesakit dengan artritis reumatoid awal: hasil radiografi dan klinikal dua tahun. Arthritis Rheum. 2002;46(6):1443-1450.
33. Sisipan bungkusan Simponi (golimumab). Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.; Disember 2011.
34. Sisipan pakej remicade (infliximab). Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc; November 2013.
35. Sisipan pakej Kineret (anakinra). Stockholm, Sweden: Swedish Orphan Biovitrum AB; Disember 2012.
36. Alten R, Gomez-Reino J, Durez P, et al. Keberkesanan dan keselamatan canakinumab antibodi monoklonal anti-IL-1b manusia dalam arthritis rheumatoid: hasil kajian mencari dos selama 12 minggu, fasa II. BMC Musculoskel Disorder. 2011;12:153.
37. Sisipan pakej Actemra (tocilizumab). San Francisco Selatan, CA: Genentech, Inc; Oktober 2013.
38. Sisipan pakej Kevzara (sarilumab). Bridgewater, NJ: sanofi-aventis U.S. LLC; April 2018.
39. Sisipan pakej Rituxan (rituximab). San Francisco Selatan, CA: Genentech, Inc; Februari 2010.
40. Sisipan pakej Orencia (abatacept). Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; Disember 2013.
41. Saphnelo (anifrolumab-fnia) dos dan pentadbiran. www.saphnelo.com/hcp/dosing.html. Accessed August 29, 2022.
42. Sisipan pakej Benlysta (belimumab). Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; Jun 2018.
43. Curtis JR, Palmer JL, Reed GW, et al. Hasil dunia nyata yang dikaitkan dengan terapi triple methotrexate, sulfasalazine dan hydroxychloroquine berbanding terapi kombinasi inhibitor faktor nekrosis tumor/methotrexate pada pesakit dengan arthritis rheumatoid. Rawatan Arthritis (Hoboken) . 2021;73(8):1114-1124.
44. Erhardt DP, Cannon GW, Teng CC, et al. Kadar kegigihan yang rendah pada pesakit dengan artritis reumatoid yang dirawat dengan terapi tiga kali ganda dan kejadian ubat buruk yang dikaitkan dengan sulfasalazine. Rawatan Arthritis (Hoboken) . 2019;71(10):1326-1335.
[ Artikel percuma PMC ] [ PubMed ] 45. Singh JA, Saag KG, Bridges SL Jr, et al. 2015 American College of Rheumatologi Garis Panduan untuk Rawatan Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol . 2016;68(1):1-26.
46. Singh JA, Saag KJ, Bridges SL Jr, et al. 2015 American College of Rheumatologi garis panduan untuk rawatan arthritis rheumatoid. Rawatan Arthritis (Hoboken) . 2016;68(1):1-25.
47. Ishaq M, Muhammad JS, Hameed K, Mirza AI. Leflunomide atau methotrexate? Perbandingan keberkesanan klinikal dan keselamatan dalam pesakit arthritis rheumatoid sosio-ekonomi rendah. Mod Rheumatol . 2011;21(4):375-380.
48. Solomon DH, Bitton A, Katz JN, et al. Rawat dengan sasaran dalam arthritis rheumatoid: fakta, fiksyen, atau hipotesis? Arthritis Rheumatol . 2014;66(4):775-782.
49. Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JWJ, et al. Merawat arthritis rheumatoid kepada sasaran: cadangan pasukan petugas antarabangsa. Ann Rheum Dis . 2010;69(4):631-637.
50. Sauer BC, Teng CC, Tang D, et al. Kegigihan dengan terapi tiga kali ganda konvensional berbanding perencat faktor nekrosis tumor dan methotrexate dalam veteran AS dengan arthritis rheumatoid. Rawatan Arthritis (Hoboken) . 2017;69(3):313-322.
51. Bornstein C, Craig M, Tin D. Garis panduan amalan untuk ahli farmasi: pengurusan farmakologi rheumatoid arthritis dengan ubat antireumatik yang mengubah suai penyakit tradisional dan biologi. Bolehkah Pharm J (Ott) . 2014;147(2):97-109.
Kandungan yang terkandung dalam artikel ini adalah untuk tujuan maklumat sahaja. Kandungan tidak bertujuan untuk menggantikan nasihat profesional. Pergantungan pada sebarang maklumat yang diberikan dalam artikel ini adalah atas risiko anda sendiri.
