Utama >> KANSER PAYUDARA >> Had Tindak balas Lengkap Patologi sebagai Penanda Pengganti

Had Tindak balas Lengkap Patologi sebagai Penanda Pengganti

Titik akhir atau penanda pengganti—yang merupakan ukuran makmal, imej radiografi, tanda fizikal, atau langkah lain yang dianggap meramalkan manfaat klinikal tetapi bukan ukuran manfaat klinikalnya sendiri—telah digunakan oleh FDA untuk kelulusan ubat melalui kaedah dipercepatkan. laluan kelulusan. Laluan ini digunakan apabila ia dianggap bahawa ubat baru boleh merawat keadaan yang serius dan memenuhi keperluan perubatan yang tidak dipenuhi.

Kebolehpercayaan penanda pengganti telah dipersoalkan mengenai keupayaan mereka untuk secara konsisten meramalkan hasil pada peringkat percubaan klinikal. Ini amat bermasalah apabila terdapat percanggahan antara titik akhir yang berkaitan secara klinikal dan keupayaannya untuk menangkap keseluruhan kesan rawatan pada tahap pesakit dan percubaan.

Salah satu penanda pengganti yang digunakan dalam ujian kanser payudara (BC) yang telah mendapat perhatian yang baik ialah tindak balas lengkap patologi (pCR), yang ditakrifkan oleh FDA sebagai 'ketiadaan invasif sisa, kanser pada hematoxylin dan penilaian eosin terhadap spesimen payudara yang direseksi lengkap dan semua sampel nodus limfa serantau selepas selesai terapi sistemik neoadjuvant.' pCR telah digunakan dalam ujian rawak neoadjuvant, terkawal dan telah menunjukkan perkaitan yang kuat dengan titik akhir survival yang berkaitan secara klinikal seperti survival bebas penyakit (DFS), survival keseluruhan (OS), dan survival yang berpanjangan.

Malangnya, data dari peringkat percubaan klinikal tidak begitu kukuh. Pada tahun 2014, FDA mengakui bahawa had ini mengakibatkan kekurangan persatuan yang bermakna di peringkat percubaan. Agensi itu cuba meredakan kebimbangan dengan menyatakan bahawa ini adalah disebabkan oleh bilangan ujian yang terhad yang dianalisis dan penyebaran kesan rawatan yang sederhana di seluruh ujian, yang mereka gambarkan sebagai perbezaan kecil dalam kadar pCR antara kumpulan rawatan kerana kajian ini terutamanya melibatkan lebih tua. agen sitotoksik.

Dalam istimewa komunikasi diterbitkan dalam Jurnal Onkologi Bersekutu Perubatan Amerika , penyelidik menyediakan analisis kritikal tentang kekuatan, kelemahan, dan salah tafsir pCR sebagai penanda pengganti dalam percubaan terapi neoadjuvant pada awal SM. Di samping menyebut percanggahan antara hasil peringkat pesakit dan percubaan, mereka juga berusaha untuk menjelaskan sebab mengapa pCR mempunyai nilai terhad sebagai penanda pengganti.

Antara hipotesis biologi dan metodologi yang telah ditawarkan untuk menjelaskan perkaitan lemah antara pCFR, DFS, dan OS pada peringkat percubaan adalah seperti berikut: bahawa pCR mengukur kesan terapi hanya pada tumor primer dan bukan pada penyakit sistemik mikrometastatik; bahawa rawatan eksperimen hanya meningkatkan kadar pCR untuk pesakit dengan penyakit sensitif yang mungkin mempunyai prognosis yang baik dan gagal mengatasi rintangan dalam tumor pesakit dengan prognosis yang buruk; bahawa pesakit yang tidak mencapai pCR mungkin masih mencapai manfaat kelangsungan hidup yang mengagumkan tanpa mencapai penanda pengganti; dan pesakit menerima rawatan tambahan selepas pembedahan sistemik yang akhirnya boleh menjejaskan prognosis pesakit, termasuk mereka yang tidak mencapai pCR. Memandangkan semua hipotesis ini tidak mengambil kira sepenuhnya semua percanggahan yang diperhatikan, carian telah dijalankan untuk mengenal pasti titik akhir pengganti alternatif pada awal SM yang lebih dipercayai dan menghasilkan keputusan yang konsisten pada tahap pesakit dan percubaan.

Antara titik akhir pengganti baharu yang dicadangkan ialah penggunaan tindak balas patologi utama (mPR), iaitu kehadiran kurang daripada 10% sisa sel tumor vital; beban kanser sisa (RCB), yang merupakan indeks berterusan yang mengukur kehadiran sisa penyakit dengan menggabungkan penemuan patologi dari tumor primer dengan nodus limfa serantau; penggunaan berbilang titik akhir pengganti (cth., pCR atau RCB dan kejadian berulang penyakit); dan penggunaan DNA tumor beredar (ctDNA). Sehingga kini, mPR dan RCB belum disahkan sebagai penanda pengganti yang boleh dipercayai untuk BC di peringkat percubaan. Gabungan titik akhir pengganti boleh mengakibatkan ketidakpastian semasa menentukan langkah, seperti kelangsungan hidup tanpa peristiwa disebabkan oleh variasi dalam ketepatan penanda yang digunakan. ctDNA menjanjikan dalam hal itu boleh mengeksploitasi data daripada peratusan besar populasi kajian dan mengelakkan beberapa batasan pCR, seperti kesan rawatan pada tumor primer dan mikrometastasis. Selanjutnya, ia boleh dinilai secara bersiri semasa susulan. Kelebihan ini termasuk menangkap tindak balas mikrometastasis dan mengelakkan kesan pencairan rawatan selepas pembedahan. Walau bagaimanapun, kajian lanjut diperlukan sebelum mana-mana penanda pengganti yang berpotensi ini dimasukkan ke dalam amalan klinikal.

Ahli farmasi harus sedar tentang batasan penggunaan penanda pengganti apabila menilai nilai terapi pada pesakit dengan awal BC. Mereka juga harus mengikuti perkembangan terkini dengan percubaan terkini untuk mengenal pasti titik akhir pengganti yang boleh dipercayai yang secara konsisten menangkap data pada peringkat pesakit dan percubaan klinikal.

Kandungan yang terkandung dalam artikel ini adalah untuk tujuan maklumat sahaja. Kandungan tidak bertujuan untuk menggantikan nasihat profesional. Pergantungan pada sebarang maklumat yang diberikan dalam artikel ini adalah atas risiko anda sendiri.

« Klik di sini untuk kembali ke Kemas Kini Kanser Payudara.